ChildCareInfo

В табл. 3 суммированы основные генетические синдромы, манифестация которых происходит с диагностирования врожденного порока сердца, в табл. 4 — основные наследственные синдромы, сопровождающиеся высокой частотой развития сердечно-сосудистых аномалий, а в табл. 5 — врожденные пороки сердца, которые нередко демонстрируют наследственный характер заболевания.

ДМПП — дефект межпредсердной перегородки, ДМЖП — дефект межжелудочковой перегородки, ПМК — пролапс митрального клапана, ОАП — открытый артериальный проток.

MIM — данные из McKusick, V. A.: Mendelian Inheritance in Man. 11th ed. Baltimore, John Hopkins University Press, 1994.

Таблииа 4

Наследственные заболевания, сопровождающиеся высокой частотой развития сердечно-сосудистых аномалий

Таблица 3

Генетические заболевания, наследуемые по менделевскому типу, манифестация которых наиболее часто происходит

с диагностирования врожденного порока сердца

ДМПП — дефект межпредсердной перегородки, ДМЖП — дефект межжелудочковой перегородки, ОАП — открытый артериальный проток.

MIM — данные из McKusick, V. A.: Mendelian Inheritance in Man. 11th ed. Baltimore, John Hopkins University Press, 1994.

Таблица 5

Врожденные пороки сердца, которые нередко имеют наследственный характер

Примечание:

MIM — данные из McKusick, V. A.: Mendelian Inheritance in Man. 11th ed. Baltimore, John Hopkins University Press, 1994.

Синдром Холт-Орама (Heart-hand syndrome)

Это аутосомно-доминантное заболевание, впервые описанное в 1960 году, имеет значительную вариабельность проявлений в различных поколениях родословной. Основными проявлениями заболевания являются дисплазия верхних конечностей и дефект межпредсердной перегородки. У гетеро-зиготных больных деформации рук варьируют от очень мало-заметных и различимых лишь рентгенологически до деформаций средней степени тяжести (дистально расположенный большой палец или гипоплазия мизинца, или трехфаланго-вый большой палец, или аномалии развития ладони, или аплазия лучевой кости) и тяжелых (аномалии развития плеча и ключицы). Обтічно деформации верхних конечностей симметрична:, но могут наблюдаться и асимметричные проявления с большей тяжестью поражения конечности слева.

Дефект межпредсердной перегородки также может быть различным по тяжести: от едва различимого дефекта до об-ширных вторичных дефектов межпредсердной перегородки, которые сопровождаются ранним развитием сердечной недостаточности. При синдроме Холт-Орама описаны и другие врожденные пороки сердца, например, дефект межжелудочковой перегородки. Пороки развития скелета и врожденные пороки сердца не коррелируют у представителей одной семьи, поэтому предсказать клинические проявления синдрома у детей по фенотипическим проявлениям у родителей невозможно. Среди других проявлений синдрома следует отметить аномалии дерматоглифики, pectus excavatum, гипоплазию периферических артерий, а также нарушения проводимости сердца, которые в основном представлены атриовентрикулярными блокадами различной степени и наиболее выражены у больных с обширным дефектом межпредсердной перегородки.

Пренатальная ультразвуковая диагностика синдрома возможна только при наличии выраженных деформаций верхних конечностей у плода, при этом возможно прена-тальное обнаружение обширного дефекта межпредсердной перегородки.

Постановка диагноза синдрома Холт-Орама затруднена в тех случаях, когда неизвестна родословная ребенка, есть вторичный дефект межпредсердной перегородки, а деформации верхних конечностей отсутствуют или выражены минимально. Поэтому любой больной со «спорадичным» случаем дефекта межпредсердной перегородки обязательно должен быть подвергнут осмотру и обследованию на предмет выявления деформаций верхних конечностей. Следует учесть, что обнаружение даже незначительных деформаций верхних конечностей у пробанда повышает риск рождения сибса с врожденным пороком сердца с 3% (эмпирический риск) до 50% в случае наличия аутосомно-доминантного заболевания.

Ген синдрома Холт-Орама картирован в 12q2, однако сам ген еще не идентифицирован. Несмотря на это, в семьях, где прослеживается аутосомно-доминантное наследование синдрома, возможно проведение пренатальной генетической диагностики. В рамках синдрома существует генетическая гетерогенность, поэтому не во всех семьях определяется сцепление с вышеуказанным локусом. В основном сцепление не наблюдается в тех семьях, где минимальны деформации верхних конечностей и выявляется нарушение проводимости сердца.