ChildCareInfo

• По наблюдениям Schardein J.L. (1976), очень сильным тератогенным воздействием на плод отличается комбинация контрацептивов норэтинодрел (инфе-кундин)+ эстрадиол.

• Что касается прогестагенов, то их тератогенность весьма спорна. Однако большинство исследований все же склоняются к тератогенности данных препаратов (Rothann K.J. et al., 1979).

• Диэтилстилбестрол назначался в период 1940-1970 годов для предотвращения прерывания беременности у женщин с высоким риском спонтанных выкидышей. Препарат увеличивает синтез эстрогена и прогестерона плацентой. В середине 1970-х годов выяснилось, что у женщин в возрасте 16-20 лет, принимавших диэ-тилсгилбесгрол на ранних сроках беременности, рожденные девочки страдали аденокарциномой влагалища. По меньшей мере 1 из 1000 беременных принимала препарат, и у 75% из них рожденные девочки страдали вагинальной или цервикальной карциномой, а также другими генитальными аномалиями. Плоды мужского пола имели анималию развития гениталий.

• Кортикостероиды, которые, по данным исследований на животных, являются выраженными химическими тератогенами, практически оказывают очень слабый эффект на человека (относительный риск формирования врожденного порока сердца у ребенка равен 1,6) (Shardein J.L.,1976).

• Тератогенное действие инсулина на сердечно-сосудистую систему плода исследовалось у 255 беременных. Относительный риск возникновения врожденного порока сердца у ребенка при этом составил 2,7. Однако интерпретировать эти данные следует крайне осторожно, т.к. необходимо учитывать и тератогенный эффект сахарного диабета у матери (Coetzee E.J. et al., 1980).

Ретиноловая кислота

• Ретиноловая кислота является тератогеном для чело -века уже в очень низких дозах. Наиболее критический период для тератогенного воздействия — 3-5 недель беременности. Часто в этот период женщина еще не знает о беременности. Воздействие ретиноло-вой кислоты во время беременности может приводить к следующим аномалиям развития плода: кра-ниофациальные дисплазии, расщепление неба, дефект нервной трубки, сердечно-сосудистые аномалии, аплазия тимуса, умственная отсталость, отсутствие или аномалия развития ушей, поражение почек. 50% пораженных детей имеют коэффициент менее 85 (нормальные значения — 100-110).

• Ретиноловая кислота является активным ингредиентом в препарате «Аккутан». Препарат используется для лечения прыщей. После первого представления препарата в 1982 году около 160 000 женщин детородного возраста воспользовались им. В 1982-1987 годах было рождено 900-1300 детей с пороками развития, произошло 700-1000 спонтанных абортов и 5000-7000 было сделано у использовавших «Аккутан». Дети, подвергшиеся действию данного препарата, имели гидроцефалию, аномалии ушей, сердечно-сосудистые нарушения и снижение интеллекта. Полученные данные позволили считать этот препарат тератогеном.

• Ретиноловая кислота биологически активна в двух формах: все трансизомеры и 9-цис изомер. Витамин А и 13-цис изомер ретиноловой кислоты в организме конвертируются в активные формні. Предположитель-ный механизм действия состоит в том, что биологически активная ретиноловая кислота, связываясь с рецепторами, способствует высвобождению в кровь так называемых ретинолзависимых соединений. Данные соединения взаимодействуют с Нох-генами плода, выступая их промоторами, и обеспечивают их повышенную активность, что приводит к аномалиям развития.

Варфарин

• Варфарин является антикоагулянтом и находит применение у больных с трансплантированным клапаном сердца. Первичный тератогенный эффект варфа-рина проявляется в виде возникновения дефектов аксиального и аппендикулярного скелета. Дети, подвергшиеся воздействию препарата внутриутробно, имеют гипоплазию носа, аномалии развития глаз, умственную отсталость, брахидактилию и сколиоз.

• Тяжесть поражения плода во многом определяется временем воздействия препарата и дозой. Эмбриопа-тии описаны у детей, чьи матери получали препарат на ранних сроках беременности, в то время как патология центральной нервной системы — у детей, матери которых употребляли препарат в конце беременности (при этом существует дозозависимый эффект).

• Механизм тератогенного воздействия варфарина на плод неясен, однако предполагается, что хондроген-ные расстройства возникают вследствие посттрансляционного карбоксилирования протеинов.

Алкоголь

• Обычно тяжесть поражения плода тератогеном зависит от времени, когда тератоген действовал на плод,

продолжительности воздействия и дозы тератогенного препарата. Например, на протяжении пятой недели беременности особенно подвержены действию токсичных веществ центральная нервная система, сердце, глаза, конечности и губы. В основном формирование этих органов и систем происходит с 3 по 8 неделю беременности. Таким образом, воздействие тератогенов на этом сроке беременности приводит к тяжким последствиям для плода, а мать может еще не знать о беременности, чтобы изменить свой образ жизни и избежать контакта с токсичными агентами. Алкоголь (этанол) является причиной возникновения так называемого фетального алкогольного синдрома (ФАС). Данный синдром наблюдается как минимум у 2 из 1000 живорожденных (цифры могут разниться в зависимости от социоэкономического и культурного статуса исследуемой популяции). Например, частота ФАС среди американских индейцев достигает 19,5 на 1000 живорожденных. В то же время среди среднего класса кавказской популяции она составляет 1,9 на 1000. Фетальный алкогольный синдром является дозозависимым по причинному фактору. Алкоголь способен проходить через плаценту и попадать в циркуляторную систему плода, вызывая возникновение различных аномалий. Во-первых, этанол снижает плацентарный кровоток вследствие констрикции кровеносных сосудов. Возникает гипоксия плода и снижение его питания. Критерии ФАС были формально сформулированы в 1970 году как комбинация следующих аномалий: дефицит роста, максиллярная гипоплазия, уменьшение губного (подносового) желобка, мик-рофтальмия, микроцефалия, узкая верхняя губа, сердечно-сосудистые нарушения, короткие пальпебраль-ные фиссуры, малый размер мозга, низкая спинка носа. Предполагается множество механизмов действия этанола на плод: нарушение миграции нервных клеток, увеличение гибели нервных клеток, а также гибель клеток от супероксидного радиального лизиса. Все исследования по воздействию алкоголя на сердечно-сосудистую систему плода включают: 1) сообщения о злоупотреблении беременными алкоголем с последующим анализом патологии у родившихся детей и 2) исследования групп детей с манифестацией фетального алкогольного синдрома. Частота врожденных пороков сердца у детей при злоупотреблении беременной алкоголем составляет 32,3%, а относительный риск — 47,4. В противоположность талидамиду, анализ спектра кардиальных аномалий выявляет преобладание дефектов межжелудочковой и межпредсердной перегородок, что указывает на неспецифическое, но очень сильное тератогенное воздействие (Loser H. et al.,1992). При фетальном алкогольном синдроме (количество наблюдений 582 ребенка) частота врожденных пороков сердца достигает 42,4% (Smith D.E. et al.,1981). В исследованиях Loser H. et al. (1992) при проведении биопсии миокарда примерно у 5% детей с фетальным алкогольным синдромом выявлена алкогольная кар-диомиопатия.