ChildCareInfo

Нарушение сердечной гемодинамики

• Развитие первичной петли сердца на самых ранних этапах происходит без участия внутрисердечных потоков крови. На последующих этапах развития внутрисердеч-ная гемодинамика определяет дифференцировку дуги аорты, рост сердечных камер, перегородок и створок. Так, дифференцировка дуги аорты во многом зависит от вектора, объема и направления тока крови. Селективная окклюзия дуги аорты на разных уровнях вызывает персистирование тех сосудов, которые при нормальном давлении в дуге аорты подвергаются редукции.

• Уменьшение количества крови, притекающей в левое предсердие, приводит к гипоплазии левого желудочка. Нарушение сердечной гемодинамики обусловливает возникновение таких пороков сердца, как коарктация аорты, открытый артериальный проток, стеноз аорты, стеноз или атрезия легочной артерии, синдром гипоплазии левого желудочка.

Гибель клеток

• В то время как масса сердца может увеличиваться путем деления клеток, их миграции или продукции экс-трацеллюлярного матрикса, уменьшение сердечной массы происходит только путем гибели клеток. Этот процесс очень важен при формировании клапанов и трабекулярной порции межжелудочковой перегородки. Роль гибели клеток в развитии сердца изучалась во многих экспериментальных исследованиях, при этом получена модель гибели клеток сердца под действием различных химических тератогенов. У человека гибель клеток сердца участвует в формировании таких пороков сердца, как аномалия Эбштейна, дефект межжелудочковой перегородки IV типа.

Патология экстрацеллюлярного матрикса

• Роли экстрацеллюлярного матрикса в развитии сердца уделяется большое внимание. Так называемый «кардиальный гель» представляет собой аморфный субстрат из гликозоаминогликанов, располагающийся между эндокардом и миокардом. Продукцию экс-трацеллюлярного матрикса осуществляют клетки миокарда. Это вещество накапливается в регионах ат-риовентрикулярной области и формирует кардиаль-ную подушку. Впоследствии матрикс способствует формированию атриовентрикулярных клапанов и выносящего тракта желудочков.

• Кардиальные подушки несут на себе важную функцию в эмбриональный период. На ранних стадиях они функционируют как клапаны, в результате чего давление в аорте имеет систолическую и диастоличе-скую фазы. Патологией экстракардиального матрик-са объясняется возникновение атриовентрикулярной коммуникации, дефекта межпредсердной перегородки и аналогичных ВПС.

Классификация врожденных пороков сердца в зависимости от типа нарушений эмбриогенеза сердца (по данным Lin и Garver, 1988):

Нарушения миграции мезенхимальной ткани

• Общий артериальный ствол.

• Транспозиция магистральных сосудов.

• Двойное отхождение магистральных сосудов от правого желудочка.

• Тетрада Фалло.

• Перерыв дуги аорты типа В.

• Дефект межжелудочковой перегородки I типа. Нарушения сердечной гемодинамики

• Синдром гипоплазии левого желудочка.

• Коарктация аорты.

• Клапанный аортальный стеноз.

• Двухстворчатый аортальный клапан.

• Вторичный дефект межпредсердной перегородки.

• Открытый артериальный проток.

• Клапанный стеноз легочной артерии.

• Атрезия легочной артерии.

• Дефект межжелудочковой перегородки II типа.

Гибель клеток

• Аномалия Эбштейна.

• Дефект межжелудочковой перегородки IV типа.

Патология экстрацеллюлярного матрикса

• Открытый атриовентрикулярный канал.

• Дефект межжелудочковой перегородки IV типа.

Генетические и средовые факторы возникновения врожденных пороков сердца

До сих пор более 90% врожденных пороков сердца не имеют доказанной моногенной генетической основы и рассматриваются в рамках мультифакториального наследования. При этом большое значение имеет пороговый эффект гена, который заключается в том, что появление порока сердца происходит только в случае, если сумма действия генетических и средовых факторов превышает определенный предел (порог). Если порог не достигнут, дефект не проявляется. Таким образом, средовые факторы выступают в роли «провоцирующих моментов» для «проявления» наследственной предрасположенности.

Критериями мультифакториального наследования являются:

• Риск проявления мультифакториального заболевания пропорционален числу «патологических» генов. Другими словами, риск выше у родственников перво -го порядка, чем у родственников второго. Риск у родственников четвертого порядка практически равен общепопуляционному риску.

• Если мультифакторные нарушения больше выражены у лиц одного пола, то в случае проявления заболевания у представителя другого пола риск для его потомков возрастает.