Генетические и средовые аспекты врожденных пороков сердцаЗдоровье малыша / Детская кардиология / Врожденные пороки сердца / Генетические и средовые аспекты врожденных пороков сердцаСтраница 18
• В начале 1900-х годов рентгеновское излучение использовалось для индуцирования аборта у женщин. Однократной дозы в 360 рад на сроке до 14 недели ге-стации было достаточно для убийства плода. Только в 1929 году были опубликованы доказанные сообщения о тератогенном эффекте рентгеновского излучения. Выявлено, что оно приводит к возникновению микроцефалии и умственной отсталости.
• Облучение людей в Хиросиме и Нагасаки в 1945 году вызвало значительное увеличение количества родившихся детей с микроцефалией и умственной отсталостью. Также было отмечено значительное увеличение фетальной и неонатальной смертности. Количество наблюдений и проведенные исследования позволили однозначно связать микроцефалию плода с воздействием радиации на мать.
Влияние болезней матери
Эпилепсия
• Не только лекарства, но и заболевания матери могут повышать риск возникновения врожденных пороков сердца у детей. У матери, больной эпилепсией, ребенок имеет повышенный риск формирования порока сердца, и этот риск еще более усиливается, если женщина во время беременности принимает антикон-вульсанты. Так, при исследовании 2310 беременных с эпилепсией, не получавших терапии, относитель-ный риск врожденного порока сердца у ребенка составил 1,9, что ниже, чем средний риск при применении антиконвульсантов (3,3) (Pierpont M., 1986). Безусловно, такое различие риска может быть обусловлено тяжестью заболевания (женщина: с эпилепсией, которые не находятся под наблюдением у врача и не получают терапию антиконвульсантами, имеют более легкую форму заболевания и более легкие формы припадков, чем пациенты, получающие противоэпи-лептические препараты).
• Спектр кард;иальных аномалий у детей показывает, что наиболее частым дефектом является транспозиция магистральных сосудов (Weber M. et al.,1977).
Сахарный диабет
• Инсулинзависимый сахарный диабет у матери может приводить к множественным врожденным порокам развития плода. Наиболее часто диагностируются сердечно-сосудистые и скелетные аномалии (аппендикулярные и аксиальные), поражение центральной нервной системы (голопрозенцефалия) и каудальный дисгенез (агенезия сакральных позвонков и гипоплазия конечностей). Около 25% всех случаев гидрамни-она (многоводия) возникают именно из-за диабета у матери. Риск возникновения пороков развития у плода, мать которого болеет сахарным диабетом, в 3-4 раза больше, чем у здоровых беременных. Нарушение углеводного обмена также приводит к повышенному риску мертворожденности, неонатальной смерти и аномально большому весу плода.
• Инсулинзависимый сахарный диабет значительно повышает риск аномалий развития у плода. Для рождения нормального плода мать должна позаботиться о своевременном начале терапии (желательно еще до начала беременности). Механизм воздействия тератогенного фактора при сахарном диабете у матери еще недостаточно объяснен. Однако существует убеждение, что основным повреждающим фактором является повышенный уровень глюкозы, а не сам инсулин. Эмбрион на стадии гаструлы и морулы критически зависим от уровня глюкозы в материнской кро -ви. Даже кратковременные эпизоды гипогликемии в этот период могут оказывать тератогенный эффект.
• Сахарный диабет серьезно осложняет течение беременности. Заболевание встречается с достаточно высокой частотой, поэтому можно со статистической достоверностью показать его связь с возникновением врожденных аномалий у детей. На примере 13 877 случаев беременности у женщин с сахарным диабетом выявлено, что частота врожденных пороков у детей достигает 2,1%, а относительный риск равен 3,0 (Pierpont M.,1986). В спектре кардиальных аномалий (Rowland I.W. et al.,1973) преобладает транспозиция магистральных сосудов. Однако через 10 лет в исследованиях того же масштаба наиболее частым пороком был установлен дефект межжелудочковой перегородки (Furmann K. et al.,1983).
• Предположительно факторами, вызывающими развитие врожденного порока сердца у ребенка, являются уровень кетоновых тел и глюкозы в сыворотке кро -ви матери, кетоацидоз, нарушение метаболизма про-стагландинов и влияние свободных радикалов кислорода. Отмечено также, что плод имеет индивидуальную чувствительность к вышеуказанным факторам (Buchanan T.A., 1994).
• Тяжесть заболевания и терапевтическое лечение сахар -ного диабета значительно влияют на риск возникновения аномалий у плода. Например, при сахарном диабете типа А риск возникновения пороков сердца у ребенка равен 1,3%. При сахарном диабете типов D-F этот риск может быть 1,9% (Barbarani V et al., 1978). Если длительность заболевания матери превышает 5 лет, риск врожденного порока сердца у ребенка увеличивается практически вдвое (Gutgesell H.P. et al.,1980).