ChildCareInfo

При проведении оценки необходимо помнить, что риск для будущего популяции в эпидемиологическом отношении, даже если относительный риск конкретного заболевания высокий, может быть незначительным, если заболевание очень редкое. На практике обычно используется показатель относительного риска. Он считается достоверным, если равен или превышает два.

Врожденные пороки сердца, обусловленные хромосомными аберрациями

Хромосомные аберрации наблюдаются у 0,5% населения при рождении и гораздо более часто их находят в опухолевых новообразованиях. Видимые хромосомные нарушения являются причиной тяжелых пороков развития сердечно-сосудистой системы, которые проявляются в периоде новорожден-ности. Частота выявления хромосомных аберраций у живорожденных младенцев с пороками сердца варьирует от 5 до 13 процентов. Более 40% плодов на сроке гестации 18-20 недель имеют хромосомные аберрации. Многие такие беременности оканчиваются спонтанными абортами. Большинство форм анеуплоидий, а также дупликаций и обширных делеций хромосом сопровождаются развитием пороков сердечно-сосудистой системні. Исключением являются, пожалуй, лишь аномалии 47ХХХ, 47ХУУ и 47ХХУ (синдром Клайнфельтера), при которых частота выявления врожден-ных пороков сердца не отличается от популяционной.

Анеуплоидии.

Каким образом аутосомные анеуплоидии приводят к развитию патологического фенотипа, до сих пор остается недостаточно ясным. Существует мнение, согласно которому основополагающей точкой в данном процессе является нарушение «дозы генов» вследствие измененного количества хромосом. Согласно другой точке зрения анеуплоидии приводят к нарушению организменного гомеостазиса и вследствие этого неспецифическим образом воздействуют на формирование фенотипа.

Наиболее часто встречающиеся анеуплоидии — это ау-тосомальные трисомии 13, 18 и 21. Для всех трех характерно наличие дефекта межпредсердной перегородки и мем-бранозного дефекта межжелудочковой перегородки. Однако детальное исследование сердечно-сосудистых аномалий у большого количества детей с трисомиями позволяет сделать вывод, что данные анеуплоидии оказывают более специфическое, а не просто глобальное влияние на развитие человеческого организма.

Около 25% всех пороков сердца, выявляемых у больных с трисомией 13 и 18, в своей патогенетической основе имеют нарушение миграции клеток, еще около 65% пороков обусловлены нарушением потоков крови. В противоположность этому при трисомии 21 основным патогенетическим механизмом развития пороков сердца является аномальное закрытие эндокардиальных подушек (наиболее часто — от-

Врожденные пороки сердца при хромосомных аберрациях

Примечание: ДМПП — дефект межпредсердной перегородки, ДМЖП — дефект межжелудочковой перегородки; ОАП — открытый артериальный проток.

Таблица 2

крытый атриовентрикулярный канал), а левосторонние нарушения потоков крови являются крайне редкими.

В табл. 2 представлены основные хромосомные аномалии, сочетающиеся с врожденными пороками сердечно-сосудистой системы.

Трисомия 21 (синдром Дауна)

Для синдрома Дауна характерен наиболее типичный фенотип, развивающийся вследствие хромосомной аберрации. Этот синдром встречается с частотой 1 на 600 новорожденных. Большинство больных имеют трисомию 21. Частота возникновения синдрома возрастает прямо пропорционально возрасту матери. У матерей в возрасте до 35 лет риск минимален, после 35 он возрастает, достигая 4% у матерей старше 45 лет. В 3% случаев синдром Дауна возникает вследствие дополнительной копии части или всего длинного плеча 21 хромосомы, транслоцированной на другую хромосому. Эта причина чаще выявляется у матерей в возрасте до 30 лет. Фенотип синдрома Дауна в обоих случаях различий не имеет.

Клиническая картина при синдроме Дауна менее тяжелая, если наблюдается мозаицизм трисомии (3% от всех случаев синдрома Дауна).

Самой частой причиной смерти при синдроме Дауна является сердечная недостаточность вследствие врожденного порока сердца. На втором месте — злокачественные заболевания крови, на третьем — атрезия 12-персгной кишки. Больные, благополучно пережившие вышеуказанные проблемні, доживают до пятой декады: жизни и даже более того. Однако их социальная адаптация в значительной мере страдает из-за прогрессирующей деменции по типу болезни Альцгеймера. Описано преждевременное старение стенок сосудов у таких больных, однако достоверных и обширных исследований по этой проблеме не проводилось. Наиболее частой патологией со стороны сердечно-сосудистой систе-мы у больных синдромом Дауна является порок сердца, развивающийся вследствие нарушения закрытия эндокарди-альных подушек (первичный дефект межпредсердной перегородки, открытый атриовентрикулярный канал). Клиническую картину у больных с дефектом межпредсердной перегородки осложняет быстро развивающаяся легочная гипертензия. У трети больных с синдромом Дауна пороки сердца бывают комплексными. Именно у них синдром протекает наиболее тяжело и продолжительность жизни наименьшая. С возрастом у больных значительно увеличивается частота выявления пролапса митрального клапана, возникает фене-страция створок аортального и пульмонального клапанов. При исследовании больных с трисомией части 21 хромосомы обнаружено, что регионом, критическим по развитию врожденных пороков сердца, является участок хромосомы протяженностью 1,5-2 мегабазы в области 21q22.2 (все длинное плечо 21 хромосомы составляет 35 мегабаз).