ChildCareInfo

Генетические данные.

Заболевание наследуется аутосо-мно-доминантно с высокой степенью пенетрантности мутантного гена. Ген миотонической дистрофии картирован на хромосоме 19q13.3.

Тяжесть болезни определяет количество тринуклеотид-ных повторов цитозин-тимин-гуанин на 3'-конце гена, кодирующего синтез миотонинпротеинкиназы (Damian M.S. et al.,1995). В норме количество повторов обтічно не превышает 35. У пациентов с миотонической дистрофией число повторов варьирует от 69 до 4000 (C.Lavedan et al.,1993). В исследованиях Tokgozoglu L.S. et al. (1995) выявлена четкая зависимость между количеством цитозин-тимин-гуанин повторов и тяжестью поражения проводящей системы сердца, а также аномалиями подвижности сердечной стенки.

По данным Melacini P. et al. (1995), у пациентов с количеством повторов до 500 нормьная электрокардиограмма наблюдалась в 55% случаев, полная блокада левой ножки пучка Гиса — в 5% случаев, поздние желудочковые потенциалы — в 33% случаев и комплексные желудочковые аритмии — в 0%. У пациентов с количеством повторов от 500 до 1000 нормальные ЭКГ-показатели были в 50% случаев, полная блокада левой ножки пучка Гиса выявлялась в 0% случаев, поздние желудочковые потенциалы — в 75% случаев и комплексные желудочковые аритмии — в 0% случаев. Пациенты с количеством повторов до 1500 и выше имели нормальную ЭКГ в 17% случаев, полную блокаду левой ножки пучка Гиса — в 42% случаев, поздние желудочковые потенциалы — в 83% случаев и комплексные аритмии были зарегистрированы в 29% случаев. Таким образом, проведение молекулярного генетического анализа может помочь в выявлении пациентов группы высокого риска по развитию жизнеугрожаемых состояний (желудочковых тахиарит-мий и атриовентрикулярных блокад высокой степени).

Патогенез

заболевания не имеет четкой связи с нарушением продукции миотонина. Предполагается, что увеличенное по сравнению с нормой количество триплетных повторов цитозин-тимин-гуанин оказывает действие на синтез других белков (возможно, через продукцию РНК или путем разрушающего воздействия на хроматин, что приводит к нарушению функции каких-либо транскрипционных единиц, или через сниженную экспрессию близкорасположенных генов). До сих пор недостаточно ясно, почему практически не имеется клинических различий в течении заболевания у лиц, имеющих гомозиготный и гетерозиготный генотип по данному заболеванию.

Критерии диагноза.

Основными критериями диагноза миотонической дистрофии являются:

• Аутосомно-доминантный тип наследования.

• Дебют — 16-20 лет.

• Сочетание миопатического и миотонического симп-томокомплексов.

• Полисистемность поражения.

• Прогрессирующее течение.

• Миотонические реакции при ЭМГ-исследовании.

Клиническая характеристика.

Тяжесть акушерских проблем в период родов у матери обратно пропорциональна воз -расту появления клинических симптомов у матери. Беременность у матери сопровождается многоводием, отмечается снижение подвижности плода. Часто встречается ягодичное предлежание плода, недоношенность, преждевре-менные роды:.

Клиника классической формы миотонической дистрофии складывается из миотонического, миопатического синдромов и внемышечных расстройств — сердечно-сосудистых, нейроэндокринных, висцеральных, костно-суставных.

Врожденная миотоническая дистрофия сочетается с умственной отсталостью. У детей со стороны центральной нервной системні отмечается мышечная гипотония. Характерен артрогрипоз.

Наиболее частыми симптомами поражения сердца при миотонической дистрофии являются синкопальные состояния, аритмии, атриовентрикулярные блокады, застойная сердечная недостаточность и внезапная сердечная смерть (Kuzmicic-Calderon-B. et al.,1994). Функциональные возможности сердечно-сосудистой системы и субъективное самочувствие пациентов с миотонической дистрофией практически не коррелируют (Ahlstrom G. et al.,1994), т.е. больные, несмотря на выявляемые серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, не предъявляют кардиологических жалоб. Fragola P.V. et al. (1995) обследовали группу пациентов с миотонической дистрофией без кардиологических жалоб в анамнезе и имеющих нормальные показатели при проведении рутинных электрокардиографического и эхокардиографического исследований. Они провели более детальное исследование ритма сердца с помощью холтеровского мониторирования в течение 24 часов, а также электрокардиографического исследования высокого разрешения. Оказалось, что у 34% больных имеются поздние желудочковые потенциалы, у 10% пациентов выявлены желудочковые экстрасистолы, а 12% имеют ком-плексные желудочковые аритмии. В 33% случаев комплексные желудочковые аритмии диагностировались у пациентов с поздними желудочковыми потенциалами и в 6% случаев — без них.