ChildCareInfo

Эпидемиология, этиология и патогенетические механизмы развития кардиомиопатий до сих пор вызывают множество вопросов. В настоящее время, когда полностью расшифрован геном человека, возможен новый взгляд на эти проблемы. На современном этапе выделяют три основные причинні возникновения кардиомиопатий: генетический дефект, воздействие вирусов, аутоиммунный конфликт (Bender J.R. 1997; Matsumori A., 1997; Matsumori A., Sasayama S., 2000; Shiga N. et al., 2000). В данной главе мы хотим остановиться на генетически детерминированных кардиомиопатиях, которые развиваются на фоне наследственных нервно-мышечных заболеваний, а именно прогрессирующих мышечных дистрофий (ПМД).

В ряду причин, вызывающих кардиомиопатии, весьма значительна роль генов, ответственных за развитие про-грессирующей мышечной дистрофии: по данным Heart Muscle Disease Study Group, среди всех аутосомно-доми-нантно наследуемых дилатационных кардиомиопатий (а они составляют около 56% всех дилатационных кардиомиопатий) 10% приходится на долю гена, ответственного за развитие прогрессирующей мышечной дистрофии Эмери-Дрейфусса (ламин А/С ген). При этом поражение скелет-ных мышц нередко бывает субклиническим. Среди Х-сцеп-ленно наследуемых дилатационных кардиомиопатий (по данным тех же исследователей, они составляют 10% всех дилатационных кардиомиопатий) большинство вызвано делециями гена дистрофина, ответственного за развитие миодистрофий Дюшенна и Беккера. При этом поражения скелетных мышц может не быть вообще (если делеция захватывает только область гена, ответственную за синтез дистрофина сердечной мышцы) или наблюдаться в различной степени тяжести, что зависит от конкретной делеции.

Вышеуказанные факты подтверждаются и другими исследователями: «модное» в настоящее время проведение скрининговых обследований больных дилатационной кар-диомиопатией (без клинически видимого сопутствующего поражения скелетных мышц) на предмет выявления мутаций гена дистрофии Эмери-Дрейфусса (ламин А/С ген) весьма часто и неожиданно дает положительные результаты. Причем мышечная слабость диагностируется уже потом, после обнаружения делеции гена, когда больного пристально опрашивают и исследуют на предмет наличия мио-патического синдрома.

Частота

наследственных нервно-мышечных заболеваний составляет от 2 до 12,9 на 100 000 населения (П.А.Темин, М.Ю.Никанорова, 1998). Около половинні данной частоты составляют больные ПМД. К наиболее часто встречающимся в детском возрасте прогрессирующим мышечным дистрофиям относят: ПМД Дюшенна, ПМД Беккера, ПМД Эмери-Дрейфусса, ПМД Эрба-Ротта и ПМД Ландузи-Дежерина.

Этиология

поражения сердечной мышцы при прогрессирующих мышечных дистрофиях в последние годы подверглась внимательному изучению. Широко известен тот факт, что летальный исход большинства прогрессирующих мышечных дистрофий определяется именно поражением сердечно-сосудистой системы с развитием застойной сердечной недостаточности или жизнеугрожаемых нарушений ритма и проводимости сердца (Темин П.А. с соавт., 1997; Белозеров Ю.М. с соавт., 1999; Страхова О.С., 1999). Вовлечение в процесс сердечной мышцы определяется тем, что структурные белки, генетически детерминированный недостаток которых определяется в скелетных мышцах, отсутствуют и в мышце сердца (Bione S., 1994; Maeda M. et al., 1995; Nagano A. et al., 1996).

В 1998 году Towbin с соавторами на основе иммуногисто-химического окрашивания эндомиокардиальных биопта-тов у больных прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна доказали, что причиной развития кардиомиопа-тии у этих больных является дефицит белка дистрофина в сердечной мышце. В 1996 году Nagano A. с соавторами доказали этиологическую роль белка эмерина в развитии кар-диомиопатии и нарушений ритма и проводимости сердца у больных ПМД Эмери-Дрейфусса. В настоящее время активную дискуссию вызывает вопрос развития кардиомиопатии при различных формах ПМД Эрба-Ротта и ПМД Ландузи-Дежерина. Известны локализация генов, ответ-ственных за развитие заболевания, и даже отдельные продукты генов. Однако роль их в этиологии кардиомиопати-ческого процесса изучена недостаточно.