Заболевания щитовидной железыСтраница 37
Патогенетическое значение различных антитироидных антител неодинаково. Антитела ктироглобулину имеют, по всей вероятности, наименьшее значение в нарушении структуры щитовидной железы и редко проявляют комплементфиксируюшую цитотоксичность. Не исключено, что они способствуют повреждению щитовидной железы «клетками-убийцами» (Т-киллерами). Определяются 7 эпитопов тироглобулина, которые отличаются друг от друга различными участками молекулы, связывающей антитела к тироглобулину. Комплексирование тироглобулина с соответствующими антителами наблюдается на пептидном участке с последовательностью аминокислот 1097—1560. Антитела к тироглобулину в сыворотке крови здоровых лиц (выявляются у 2—4%) и больных аутоиммунным тироидитом реагируют с разными участками указанной области молекулы.
Антитела к тироидной пероксидазе (раньше называлась микросомаль-ным антигеном) обладают способностью индуцировать комплемент-зависимую цитотоксичность и вызывать цитотоксические изменения в структурных элементах фолликулов щитовидной железы, играя важную роль в патогенезе данного заболевания. Постоянно выявляется прямая корреляция между титром этих антител и гистологическими изменениями в щитовидной железе, которые имеются при аутоиммунном тироидите. Поданным N. Amino и Н. Tada (1995), они выявляются у здоровых женщин в 10%, а у здоровых мужчин — в 6% случаев.
Наряду с образованием перечисленных аутоантител происходит активирование образования антител к рецептору ТТГ. Образуются как ти-роидстимулируюшие антитела, выявляемые в значительно меньшем титре и лишь у незначительного количества больных по сравнению с больными, страдающими диффузным токсическим зобом, так и ТТГ-блокиру-ющие антитела (TSBA's или ТВ 11) (J. Konishi и соавт., 1985; N. Amino и соавт., 1987). Наличие таких антител приводит к развитию атрофиче-ского аутоиммунного тироидита и гипотирозу.
При аутоиммунном тироидите, однако не во всех случаях, выявляются также антитела к тироксину и трийодтиронину, значение которых в патогенезе заболевания пока не установлено. Значение антител ко второму коллоидному антигену (СА) остается неясным.
Описаны антитела, стимулирующие и ингибируюшие рост щитовидной железы. Так, у больных с гипертрофической формой аутоиммунного тироидита выявляются иммуноглобулины, стимулирующие рост щитовидной железы, а при атрофической форме аутоиммунного тироидита — антитела, ингибируюшие рост железы (М. Zakaria и J. MacKenzie, 1990). Эти антитела не комплексируются с рецептором к ТТГ и не повышают активность аденилатциклазы. Кроме перечисленного спектра антител у больных аутоиммунным тироидитом могут выявляться антитела к компонентам цитозоля клетки — ДНК, тубулину и кальмодулину, что указывает на поликлональное активирование образования аутоантител при этом заболевании. Различия в клинических вариантах течения аутоиммунного тироидита, видимо, связаны с наличием и превалированием тех или иных аутоантител.
Изучение генов системы HLA показывает, что аутоиммунный тироидит сочетается с генами HLA-B8, HLA-DR3 и HLA-DR5. Предполагается, что ген HLA-DR5 может быть вовлечен в механизм образования зоба, HLA-DR5 является акцептором Т-супрессоров и стимулирует их к высвобождению простагландинов, a HLA-DR3 индуцирует хелперную функцию Т-лимфоцитов. Гипертрофическая форма аутоиммунного тироидита сочетается с генами HLA-DR5, тогда как атрофическая форма — с генами HLA-DR3 и HLA-B8. Следует отметить, что диффузный токсический зоб также сочетается с этими генами, тогда как послеродовый тироидит (см. ниже) с HLA-DR5.
Сочетание генов системы HLA с аутоиммунным тироидитом имеет расовое отличие. Так, в китайской популяции у больных, страдающих аутоиммунным тироидитом, преобладают гены HLA-DR9 и HLA-Bw46 (F-WWang и соавт., 1988), тогда как в японской популяции — HLA-DRw53 (К. Honda и соавт., 1988) и HLA-B51 (М. Ito и соавт., 1988).