Заболевания щитовидной железыСтраница 3
При изучении гена в-рецептора к тироидным гормонам была идентифицирована точечная мутация в 10-м экзоне, которая вызывала де-лецию 28-го аминокислотного остатка, что привело к полной блокаде связывания Т3 с рецептором. Имеется сообщение, что мутация гена в-рецептора к тироидным гормонам с замещением в локусе К243 является причиной резистентности к тироидным гормонам посредством усиления связывания с гомодимером или снижения рецепторной аффинности к Тз, изменяя его связывание с ДНК. Для синдрома резистентности к тироидным гормонам, помимо наличия клинической картины, характерно повышение ТТГ, Т4 и Т3 в сыворотке крови. Резистентность к тироидным гормонам может быть вызвана не только мутациями гена рецептора к тироидным гормонам, но пострецепторными дефектами в действии тироидных гормонов.
В отдельных случаях развивается синдром низкого содержания три-йодтиронина в крови, обусловленный нарушением конверсии Т4 в Т3 в периферических тканях, что сопровождается значительным повышением в крови уровня Т4, но низким уровнем Т3.
Помимо функциональных нарушений, у больных резко задерживаются рост и развитие, наблюдаются определенные изменения ряда органов и систем. Врожденный гипотироз наиболее сильно влияет на развитие мозга ребенка в первые месяцы жизни.
В основе патогенеза гипотироза лежат метаболические нарушения и изменения функционального состояния органов и систем, обусловленные недостаточностью тироидных гормонов (рис. 113).
Тироидные гормоны влияют на процессы окостенения, стимулируя пролиферацию, развитие и сближение эпифизов и появление центров окостенения. При их недостаточности не только нарушены процессы окостенения, но и отмечается специфическая дегенерация эпифизар-ных хрящей — ограничение нормальной клеточной пролиферации, набухание и образование щелей в основном веществе с везикулярным набу- / ханием хрящевых полостей, атрофия и частичная потеря клеток.
Паренхиматозные органы, слизистые оболочки, кожа поражены таю называемой микседематозной инфильтрацией. Гистологические иссле-| дования определяют гиперкератоз, дегенеративные изменения эпидер! мальных клеток, отек соединительно-тканного слоя, связанный с чрезмерным отложением гиалуроновых кислот и скоплением муцинозногр вещества. (
Тироидная недостаточность характеризуется также замедлением всех процессов обмена. Окислительные процессы понижены, что объясняется угнетением активности соответствующих ферментов (цитохромокси-даза и сукцинатдегидрогеназа). Синтез и распад белка также резко нарушены, что приводит к появлению недоокисленных продуктов (увеличение содержания креатинина и креатинфосфата в моче, низкое содержание мочевой кислоты и т.д.). Расстройство углеводного обмена выражается ослабленным всасыванием глюкозы в кишечнике, сниженной интенсивностью аэробного и анаэробного обмена веществ, сниженной активностью кофермента А (КоА), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, т.е. нарушено фосфорилирование. Вследствие замедления процессов окисления в тканях развивается гиперкетонемия. В крови часто повышено содержание ое- и в-липопротеидов. Расщепление жиров понижено. Нарушения обмена веществ ведут к изменению водного и электролитного обмена. Фильтрация воды через капиллярные стенки уменьшена, снижена потеря воды через легкие и кожу, происходит задержка в костях ионов кальция и фосфора, уменьшается выведение хлоридов.
Снижение интенсивности окислительных процессов и обмена веществ при недостаточном поступлении тироксина в кровь ведет к нарушению питания нервных клеток, ослаблению регулирующего влияния коры головного мозга и сосудодвигательных центров. Это отражается в клинических проявлениях гипофункции щитовидной железы. Результатом этих нарушений служит снижение электрической активности головного мозга, особенно при врожденной микседеме у маленьких детей, а также замедление психической деятельности, связанное с резкой ис-тощаемостью и колебанием ритма работоспособности.