Заболевания щитовидной железыСтраница 2
Рис. 112. Дефекты биосинтеза тироидных гормонов 941
1) дефект накопления йода. Щитовидная железа мало способна накапливать радиоактивный йод. Заболевание носит семейный характер;
2) дефект превращения неорганического йода в органическую форму. Клиническая картина гипотироза сочетается со значительным накопле- / нием радиоактивного йода в щитовидной железе. Проба с перхлоратом / калия ведет к быстрому выделению накопившегося неорганического йода/ из щитовидной железы; \
3) дефект на уровне превращения МИТ и ДИТ в Т, и Т4. Диагноз ставят на основании данных биопсии: высокое соотношение йодтиро/-зинов и йодтиронинов в ткани щитовидной железы;
4) дефект общетканевой дейодиназы;
5) появление в крови ненормальных йодированных белков. Органическая форма йода в крови не является ни Т4, ни Т3. Бутанол не способен экстрагировать органически связанный йод.
В результате всех перечисленных нарушений биосинтеза продукция тироидных гормонов недостаточна, что вызывает усиленное выделение ТТГ гипофизом с последующим развитием гипертрофии и гиперплазии щитовидной железы, которая, однако, не способна компенсировать ти-роидную недостаточность.
Одной из причин гипотироза бывает недостаточное поступление йода в организм; реже он обусловлен врожденным зобом неизвестной этиологии.
Некоторые дети с врожденным гипотирозом рождаются от матерей, получавших во время беременности антитироидные препараты по поводу диффузного токсического зоба или большие дозы йода по поводу других заболеваний.
Значительную роль в развитии врожденного гипотироза отводят вредным факторам, влияющим на женщину во время беременности: неудовлетворительное питание, инфекции и токсические воздействия.
Приобретенный гипотироз у детей возможен после операции на щитовидной железе (полное или частичное удаление) вследствие перенесенных воспалительных заболеваний (тироидиты). К приобретенному гипотирозу может привести бесконтрольный прием препаратов тиро-статического ряда. Обычно такое заболевание нестойко, преходяще, и после отмены лечения или уменьшения дозировки полностью проходит. Гипотироз возможен также при лечебном использовании радиоактивного йода, длительном приеме препаратов неорганического йода. Имеются указания на значение аутоиммунных процессов в развитии гипотироза. Частой причиной так называемого спонтанного гипотироза, обычно выявляемого у детей пубертатного возраста, является аутоиммунный тироидит.
Вторичный гипотироз связан с уменьшением или полным прекращением выработки передней долей гипофиза ТТГ, стимулирующего нормальную деятельность щитовидной железы. Вторичный гипотироз может быть у детей, перенесших родовую травму, менингоэнцефалит, травму головного мозга, является следствием опухолевых процессов (кра-ниофарингиома), инфаркта гипофиза, гемохроматоза и метастазов в гипофиз и др.
Третичный гипотироз обычно связан с первичным поражением гипоталамических центров, секретирующих тиролиберин.
В отдельную группу выделяют синдром резистентности к тироид-ным гормонам, которая подразделяется на генерализованную и гипофи-зарную резистентность к тироидным гормонам. Этот синдром был описан 8. КсГсІсіГ и соавт. в 1967 г., но только в последние годы удалось доказать патогенетические механизмы его развития. Причина синдрома резистентности к тироидным гормонам лежит в мутации гена, ответственного за синтез рецептора к тироидным гормонам. В настоящее время идентифицировано 3 изоформы рецептора к тироидным гормонам: (а-рецептор, в,- и Р2-рецепторы). Все они локализуются в ядре и осуществляют комплексирование с Т3, после чего происходит передача сигнала, стимулирующего или ингибирующего транскрипцию определенных генов. Описано более 200 семей с синдромом резистентности к тироидным гормонам и мутации подвержены гены в,- и Р2-рєиєптороВ к тироидным гормонам. Мутация гена с1-рецептора к тироидным гормонам пока не описана, в,-рецептор к тироидным гормонам представлен почти во всех тканях организма, тогда как в2-Рє4єптор локализуется в гипофизе и менее интенсивно в некоторых областях головного мозга. Клинически синдром резистентности к тироидным гормонам представлен широким спектром симптомов — от компенсированного или клинически явного гипотироза (обычно при генерализованной резистентности к тироидным гормонам) до гипертироидного состояния (при синдроме гипофизарной резистентности к тироидным гормонам).