Сахарный диабетСтраница 6
Большинство исследователей считают, что ИЗСД развивается в результате аутоиммунного инсулита, приводящего к деструкции бета-клеток и хронической гипергликемии.
В настоящее время в патогенезе инсулинозависимого сахарного диабета можно выделить шесть стадий.
I стадия — воздействие пусковых факторов (бета-цитотропные вирусы, химические агенты и др.) на детей с генетической предрасположенностью, ассоциированной с HLA-потенциальным ИЗСД. В этой стадии под влиянием пусковых факторов происходит интенсивный синтез HLA-антигенов на бета-клетках и на сосудистом эндотелии, клеточная инфильтрация ткани поджелудочной железы активированными макрофагами, Т-лимфоцитами и В-лимфоцитами.
В этой стадии нет ни аутоиммунных, ни биохимических нарушений, характерных для сахарного диабета.
II стадия — избирательное повреждение бета-клеток поджелудочной железы. Это происходит частично в результате непосредственного воздействия пусковых факторов. Возникает неспецифическая воспалительная реакция в результате продукции активированными макрофагами цитоки-нов, индуцирующих высвобождение свободных радикалов кислорода и окиси азота, которые особенно сильно повреждают бета-клетки.
В III стадии — в результате нарушенного иммунного ответа возникает активный аутоиммунный инсулит, увеличивается количество активированных Т-лимфоцитов и повышается активность В-лимфоцитов, которые активно синтезируют антитела. При этом у 80—90% больных определяются антитела к поверхностному антигену бета-клеток, цито-плазматическим компонентам бета-клеток, белку 64К; наблюдаются также антиинсулиновые антитела.
Исследования антител к цитоплазматическим антигенам островко-вых клеток, аутоантител к инсулину позволили обнаружить ряд ауто-антигенов, против которых направлена реакция. Такие антигены часто, но не всегда, выявляются на ранних этапах развития болезни, еще до постановки клинического диагноза.
Специфическими маркерами разрушения инсулярного аппарата является гетерогенная группа аутоантител к островкам поджелудочной железы. В настоящее время известны цитоплазматические антитела к островкам, неспецифические для бета-клеток; антитела, фиксирующие антитела, которые реагируют с антигеном поверхности островковых клеток; антитела, реагирующие с белком 64К, присутствующим в островках.
Обнаруживается также Т-клеточная реактивность по отношению к глютаматдекарбоксилазе и антитела — к глютаматдекарбоксилазе.
Определенную роль может играть и белок поверхности бета-клеток поджелудочной железы — р69, антитела к которому можно найти в момент диагноза инсулинозависимого сахарного диабета. Вначале эти антитела были обнаружены по их способности взаимодействовать с 17-аминокислотной последовательностью бычьего сывороточного альбумина, что позволило предположить роль белков коровьего молока в качестве средового триггера, инициирующего иммунную атаку на бета-клетки.
В этой стадии первоначально секреция инсулина не нарушена, сохраняется нормогликемия.
В IV стадии в результате деструкции части бета-клеток отмечается снижение секреции инсулина в ответ на введение глюкозы при сохранении нормогликемии натощак (латентный сахарный диабет, нарушенная толерантность к углеводам); диагностируется редко.
V стадия — явный ИЗСД. Клиническая манифестация заболевания развивается остро после гибели 90% бета-клеток; при этом еще сохраняется секреция инсулина.