Сахарный диабетСтраница 4
Генетическая предрасположенность к инсулинозависимому сахарному диабету определяется в основном генами, локализованными на коротком плече 6-й хромосомы — в тесной близости к главному комплексу гистосовместимости или в его составе, т.е. области расположения генов HLA. Среди лиц европейского происхождения, больных инсулинозависимым сахарным диабетом, легко выявляемые DR3 и DR4 аллели локуса HLA встречаются с повышенной частотой, причем непропорционально чаще наблюдается гетерозиготное носительство ВК3/ВК4 (у 30% больных инсулинозависимым сахарным диабетом по сравнению всего лишь с 3% в общей популяции). Приблизительно у 95% лиц европейского происхождения, больных инсулинозависимым сахарным диабетом, обнаруживаются ВК3, ВК4 или ВК3/ВК4, тогда как в популяции они встречаются у 40% наблюдавшихся.
Предрасположенность к данному заболеванию связана также с аллелями ИЬЛ-Вр, причем такая связь прослеживается среди всех этнических групп. Таким образом, у лиц европейского происхождения специфическая предрасположенность к инсулинозависимому сахарному диабету ассоциируется с ИЬЛ-ВК3, ВQW2 и с ИЬЛ-ВК4, ВQWS.
Имеются данные, что ИЗСД развивается в 3 раза чаще у лиц, имеющих лейкоцитарные антигены В8, В15, В18, ВК3, ВК4, ВRw3, ВRw4. Наследование ИLЛ-ВR3 увеличивает возможность заболевания ИЗСД в 7 раз, ИLЛ-ВR4 — в 9 раз, а при сочетани ИLЛ-ВR3 и ВR4 риск возникновения сахарного диабета повышается в 14 раз (табл. 142).
Таблица 142
Относительный риск развития инсулинозависимого сахарного диабета вследствие действия ИLЛ-ВR антигенов
Антиген BR3 более часто встречается у мальчиков, а BR4 — у девочек. У ИЬЛ-позитивных больных клиническая картина более выражена, у BR3-no3ИTИBИbix пациентов наблюдаются более частые и длительные ремиссии, они менее склонны к кетоацидозу.
Однако необходимо подчеркнуть, что с некоторыми аллелями главного комплекса гистосовместимости ассоциируется защита от развития инсулинозависимого сахарного диабета. К таким аллелям относятся ИLЛ-BR2 и ИЬЛ-ВрВ1. Эффект защитных аллелей, по-видимому, преобладает над эффектом аллелей предрасположенности.
Предполагают, что наследственный компонент ИЗСД обусловливает либо дефект определенных локусов на коротком плече 6-й хромосомы, приводящий к изменению белков мембран бета-клеток поджелудочной железы, которые становятся менее устойчивыми к повреждающим факторам, либо в происхождении ИЗСД имеет также значение наследственно обусловленный дефект генов, контролирующих иммунный ответ, что обусловливает склонность к аутоиммунным реакциям.
Генетическая предрасположенность реализуется при наличии пускового механизма. Роль провоцирующего фактора могут играть вирусы. Показано, что бета-клетки поджелудочной железы могут избирательно поражаться бета-тропными вирусами. Например, к таковым относятся вирус Коксаки В4, цитомегаловирус, вирус кори, вирус Эпштейна—Барра, вирусы эпидемического паротита, ветряной оспы, гриппа, гепатита. Но in vitro проникновение в бета-клетки поджелудочной железы показано только для вируса эпидемического паротита.
Развитие инсулинозависимого сахарного диабета возможно при внутриутробном заражении различными вирусами. В частности, заболевание развивается почти у 20% детей с врожденной краснухой. В данном случае вирусная инфекция, возникающая in utero, отделена во времени от первых клинических проявлений диабета.