Первичная легочная гипертензияСтраница 3
• Ряд авторов отметили ассоциацию легочной гипертензии с ревматоидным артритом. Неоднократно в литературе упоминается о наличии высокой легочной гипертензии у больных системной красной волчанкой. Развитие легочной гипертензии при этом заболевании наблюдается чаще у больных с длитель-ным анамнезом заболевания (более 5-7 лет). У боль-ных первичной легочной гипертензией часто обнаруживается положительный тест на циркулирующие антинуклеарные антитела.
• По данным S.Rich, при обследовании 39 больных с первичной легочной гипертензией без каких-либо клинических проявлений коллагеноза в 40% случаев обнаруживались высокие титры антител в разведении от 1:80 до 1:1280. В контроле только в 1 случае из 20 обнаружен положительный титр антинуклеарных антител, не превышающий 1:40. У больных с вторич-ными формами легочной гипертензии при врожденных или приобретенных пороках сердца положи-тельный титр выявлен только у одного из 16 пациентов в разведении 1:160. Данные исследования подтверждают, что по крайней мере у 40% больных первичной легочной гипертензией этиологическим фактором заболевания может явиться васкулит, идентичный таковому при диффузных заболеваниях соединительной ткани.
• Возможность аутоиммунной причинні первичной легочной гипертензии у детей подтверждают также исследования R.J. Barst. Автор обследовал 15 детей с первичной легочной гипертензией и обнаружил в 3 случаях антинуклеарные антитела. Наряду с этим установлена ассоциация заболевания с HLA гаплоти-пами DR3 и DR6. Это позволило предположить автору, что первичная легочная гипертензия в ряде случаев является стертой формой аутоиммунного заболевания соединительной ткани.
Гормональная концепция первичной легочной гипертензии
• Возникновение первичной легочной гипертензии у девочек в пубертатном периоде после наступления менархе, а также у женщин во время беременности позволило ряду авторов высказать точку зрения о гормональной причине первичной легочной гипертензии. Вероятно, женские половые гормоны могут вызывать развитие легочной гипертензии при наличии индивидуальной предрасположенности к этой болезни.
Тромботическая концепция первичной легочной гипертензии
• Согласно данной концепции у больных первичной легочной гипертензией происходит тромбоз мелких сосудов легких, который, в отличие от микроэмболии, развивается in situ.
• Повреждение эндотелия — одно из неизменных усло -вий микротромбообразования, может быть индуцировано как патологическими изменениями сосудистой стенки, так и гемодинамическими факторами. В этой связи процессы облитерации микрососудов легких необходимо рассматривать на основании со-временных представлений о взаимодействии эндотелия с кровью и тканевыми факторами тромбогенеза.
• Тромбообразование может начинаться в легочных ар-териолах мышечного типа у детей со значительным сбросом крови слева направо после 6-месячного возраста.
• На важную роль микротромбоэмболий мышечных артериол в патогенезе первичной легочной гипертензии на основании обследования 120 больных указали V.Fuster et al. Факторы, активирующие тромбообразо-вание, например, действие люпус-антикоагулянта, могут также вызвать развитие первичной легочной гипертензии. Этот белок (Ig M или Ig G) подавляет систему простациклина.
• Наследственные нарушения тромбообразования, например дефицит антитромбина III или кофактора синтеза гепарина II, могут обусловить возникновение семейных случаев первичной легочной гипертензии. E.K. Weir из 13 больных первичной легочной гипертензией у 7 выявил значительное снижение фибрино-литической активности после окклюзии периферической вены по сравнению с контрольной группой. Данное наблюдение может косвенно свидетельствовать, что процесс тромбообразования in situ может быть связан с патологией фибринолиза или функции эндотелиальных клеток.
• Важную роль в процессе тромбообразования играют тромбоциты. Наряду с этим они вырабатывают фактор, который стимулирует пролиферацию гладких мышечных волокон в сосудистой стенке. Установлено, что у больных первичной легочной гипертензией продолжительность жизни тромбоцитов in vivo существенно снижена. Причина этих изменений не ясна, однако большинство авторов полагают, что патология со стороны тромбоцитов может также оказаться ведущей этиологической причиной первичной легочной гипертензии.
Нейрогуморальная концепция первичной легочной гипер-тензии
• Согласно данной концепции первичную легочную гипертензию следует рассматривать как следствие нарушения регуляции тонуса сосудов легочной артерии с их констрикцией, обусловленное центральными нейрорефлекторными влияниями или расстройством взаимодействия систем биологически активных веществ, определяющих уровень легочно-артериоляр-ного сопротивления.
• Легочная вазоконстрикция может возникать вследствие нарушения метаболизма арахидоновой кисло -ты, субстраты которой (простагландины, лейкотрие-ны) принимают непосредственное участие в регуляции сосудистого тонуса. Легкие инактивируют около 90% простагландинов (ПГ) серий Е1 и F2 и не оказывают влияния на циркулирующие ПГ А2 и проста-циклин.