ЛимфомыСтраница 5
Успехи лучевой терапии Л Г стимулировали и разработку эффективных схем химиотерапии. В 60-х годах были разработаны основные принципы современной химиотерапии Л Г, предполагающей сочетан-ное применение нескольких цитостатиков (полихимиотерапия) с разным механизмом действия.
Новые методы лучевого лечения (в частности с применением мега-вольтных источников облучения), полихимиотерапии и их сочетания значительно улучшили прогноз у больных ЛГ: 20-летняя выживаемость больных Л Г (всех стадий) повысилась после 1970 года до 74% против 46% до 1970 года.
Как отмечалось, одним из достижений современной химиотерапии Л Г считают сочетанное использование нескольких цитостатиков с разным механизмом действия (полихимиотерапия). Обычно подбирают препараты, относящиеся к разным классам противоопухолевых средств, т. е. сочетание алкилирующих агентов (мустарген, циклофосфамид) с ядами веретена (винкристин, винбластин), производными метилгидразина (на-тулан), противоопухолевыми антибиотиками, кортикостероидами и др.
Начиная с середины 80-х годов в лечении больных лимфогранулематозом с успехом начали применяться протоколы Немецкого общества по исследованию и лечению лейкозов в детском возрасте, в том числе болезни Ходжкина (как гемобластоза). В частности, химиотерапия гра-нулематоза проводится по протоколу DAL-HD-90 (D—Deutsche A— Arbeitsgemeinschaft fUr L— Leukamieforsehung und — behandlung im Kinder-salter e. V. (DAL)-HD-Hodgkin's disease). Приоритет в разработке этого протокола принадлежит профессору Г. Шеллонгу (DAL-78-90, G. Schel-long, 1986, 1988, 1990).
Согласно протоколу, пациенты разделяются в соответствии с полом. Девочки (табл. 133) получают химиотерапию в комбинации ОРРА (он-ковин (винкристин), прокарбазин, преднизолон, адриамицин), мальчики (табл. 134) — в комбинации ОЕРА (онковин (винкристин), этопо-зид, преднизолон, адриамицин). Эти изменения в химиотерапии связаны
Схема ОППА (ОРРА)-терапии лимфогранулематоза согласно протоколу ВАЬ-НВ-90 (для девочек)
Таблица 134
Цитостатик |
День |
Доза |
Винкристин |
1, 8, 15 |
1,5 мг на 1 кв. м внутривенно струйно |
(онковин) |
(максимальная доза 2 мг) | |
Этопозид |
3, 4, 5, 6 |
125 мг на 1 кв. м внутривенно |
в течение 60 мин | ||
Преднизолон |
1—15 |
60 мг на 1 кв. м в таблетках внутрь |
в 3 приема в течение 15 дней | ||
Адриамицин |
1, 15 |
40 мг на 1 кв. м внутривенно |
в течение 30 мин |
с тем, что прокарбазин в дальнейшем приводит к развитию бесплодия у мужчин (расстройство сперматогенеза).
Длительность одного цикла терапии составляет две недели, перерыв между циклами также равен двум неделям.
Больные с I и НА стадиями получают только два цикла химиотерапии (рис. 104, 105).
Больные со стадиями болезни ИВ и ША, а также при наличии экстра-нодальных поражений (1Е и ПЕА), кроме циклов ОРРА и ОЕРА, получают два цикла ЦОПП (СОРР)-терапии (табл. 135). Мальчики и девочки со стадиями болезни 111В, IV, а также при наличии экстранодальных поражений (ПЕВ, ШЕ) получают четыре цикла СОРР-терапии (рис. 104, 105).
Через две недели после окончания химиотерапии проводится лучевая терапия соответственно стадии заболевания и только на те области, поражение которых было подтверждено изначально (рис. 104, 105).
Схема ОЕПА (ОЕРА) -терапии лимфогранулематоза согласно протоколу ВАЬ-НВ-90 (для мальчиков)
Рис. 104. Лечение лимфогранулематоза по протоколам ОАЬ-Н0-90 (девочки)
Рис. 105. Лечение лимфогранулематоза по протоколам ОАЬ-Н0-90 (мальчики)
Схема ЦОПП (СОРР) терапии лимфогранулематоза согласно протоколу ВАЬ-ИВ-90
Цитостатик |
День |
Доза |
Циклофосфамид |
1, 8 |
500 мг на 1 кв. м внутривенно |
Винкристин |
1, 8 |
1,5 мг на 1 кв. м внутривенно струйно |
(онковин) |
(максимальная доза 2 мг) | |
Прокарбазин |
1—15 |
100 мг на 1 кв. м в таблетках внутрь |
в 2—3 приема в течение 15 дней | ||
Преднизолон |
1-15 |
40 мг на 1 кв. м в таблетках внутрь |
в 3 приема в течение 15 дней |