ChildCareInfo

Тубулопатии — это заболевания, которые обусловлены стойкими нарушениями мембранного транспорта различных веществ в почечных канальцах. В зависимости от причин, приводящих к развитию тубуло-патии, последние делят на первичные (наследственные) и вторичные (табл. 105). Первичные тубулопатии могут быть вызваны: наследственно обусловленной недостаточностью ферментных систем, обеспечивающих активный мембранный транспорт; снижением чувствительности клеток эпителия канальцев к действию гормонов; изменением структуры мембранных белков-носителей; нарушением структуры цитомемб-ран клеток. Вторичные тубулопатии развиваются при воспалительных заболеваниях почек, при наследственных и приобретенных болезнях обмена, медикаментозном повреждении.

Рассмотрим наиболее часто встречающиеся тубулопатии в детском возрасте.

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ФОСФАТ-ДИАБЕТ (ВИТАМИН-О-РЕЗИС-ТЕНТНЫЙ РАХИТ). Это гетерогенная группа наследственно обусловленных заболеваний с нарушением метаболизма витамина В. В основе заболевания лежит врожденный дефект фосфатного гомеостазиса, проявляющегося нарушением всасывания фосфатов в проксимальных канальцах почек. В патогенезе данной патологии придают значение нарушениям структуры белков, участвующих в активном транспорте фосфатов, повышенной чувствительности эпителия канальцев почек к действию паратгормона, первичному дефекту транспорта неорганических фосфатов в почках, а также синтезу в организме метаболитов витамина В.

Классификация тубулопатий по локализации дефекта (Ю.Е. Вельтищев, 1982)

ПАТОГЕНЕЗ. Обсуждается несколько механизмов развития: наследственное нарушение метаболизма витамина В в печени и почках; нарушение структуры белков, участвующих в транспорте фосфатов в канальцах; первичный дефект транспорта фосфатов в кишечнике и проксимальных канальцах почек. Предполагается, что при Х-сцепленном гипофосфатемическом рахите нарушается регуляция активности 1-аль-фа-гидроксилазы фосфатом, что свидетельствует о дефекте синтеза 1,25-(ОН)2-Вз в дополнение к уже известному дефекту в транспорте фосфата. Вследствие дефицита фосфора у ребенка с раннего возраста развиваются рахитоподобные изменения скелета.

При первых двух формах фосфат-диабета имеется изолированное нарушение реабсорбции фосфатов в проксимальных канальцах. При третьем типе — гипофосфатемия, гипокальциемия и дефицит фосфора и кальция в экстрацеллюлярной жидкости кости, по-видимому, обусловлены снижением абсорбции в кишечнике или дефектом механизма прямого влияния витамина В на специфические рецепторы кости вследствие нарушения метаболизма витамина В.

Фосфат-диабет (гипофосфатемическая тубулонатия, семейная гипофосфатемия, наследственный фосфатный почечный диабет, почечный фосфатный диабет, семейный персистирующий фосфатный диабет, ре-нальный тубулярный рахит, синдром Олбрайта—Батлера—Блумберга) — наследственное заболевание, обусловленное снижением реабсорбции фосфатов в проксимальном отделе канальцев почки, проявляющееся ги-перфосфатурией, гипофосфатемией и развитием рахитоподобных изменений, резистентных к обычным дозам витамина D.

КЛИНИКА И ДИАГНОСТИКА. Заболевание проявляется в возрасте первых двух лет. Наиболее характерными признаками являются: возбудимость, гипотония, искривление ног с началом ходьбы, задержка роста, грубые деформации костей, особенно нижних конечностей, алопеция, аномалия зубов, снижение неорганического фосфора в сыворотке крови до 0,64 ммоль/л и ниже (при норме у детей 1-го года жизни 1,29—2,26 ммоль/л), повышенное выделение фосфора с мочой до 5 г/сут и активности щелочной фосфатазы в 2—4 раза по сравнению с нормой. Содержание кальция в сыворотке крови нормальное. Гипераминоаци-дурия и глюкозурия не характерны. При рентгенографии костей обнаруживаются широкие диафизы с утолщением кортикального слоя, грубый рисунок трабекул, остеопороз, вагусная деформация нижних конечностей, запаздывание скелетного возраста и другие признаки рахита.