Первичный гломерулонефритСтраница 4
Рис. 73. Схема активации системні комплемента и калликреинкининовой системы
Инфильтрация клубочков и мезангия почек нейтрофильными лейкоцитами и макрофагами приводит к тому, что эти клетки под влиянием иммунных комплексов и компонентов комплемента выделяют значительное количество свободных кислородных радикалов (супероксидных анионов, перекиси водорода, гидроксильных радикалов), которые повреждают мембраны, инициируя перекисное окисление липидов и высвобождение простагландинов.
В развитии гломерулонефрита также участвуют медиаторы воспаления: лимфокины, продуцируемые Тлимфоцитами (принимают участие в повреждении гломерул); простагландины (обуславливают снижение функций почек); лейкотриены (стимулируют пролиферацию эпителиальных клеток); тромбоксаны (вызывают агрегацию тромбоцитов) и другие медиаторы воспаления.
Окончательное повреждение клубочков и возникновение гломерулонефрита в конечном итоге есть результат совместного воздействия клеточных реакций (Т-лимфоцитов, макрофагов, мезангиальных клеток) и гуморальных компонентов, таких как иммунные комплексы, триггерные системы (комплемента и др.) и медиаторы воспаления. Характерной чертой иммунокомплексного гломерулонефрита является наличие гранулярных депозитов, располагающихся вдоль базальной мембраны клубочков и содержащих различные классы иммуноглобулинов, компоненты комплемента, фибрин.
У 5—10% взрослых больных и у 1—2% детей развитие гломерулонефрита связывают с аутоиммунным механизмом, который опосредован антителами к базальной мембране клубочков и Т-лимфоцитами-эффекторами. Аутоиммунный механизм развития имеют синдром Гудпасчера (быстропрогрессирующий гломерулонефрит с легочным кровотечением, ассоциированный с ИЬЛ-антигенами ВК2), гломерулонефрит при грануломатозе Вегенера, а также некоторые формы мембранозного гломерулонефрита (ассоциированные с ИЬЛ-антигенами ВК3) и подострого (злокачественного) гломерулонефрита.
Рис. 74. Cхема активации гемокоагуляции
Развитие гломерулонефрита по аутоиммунному механизму отличается от описанного выше только инициальным звеном, поскольку эффекторное звено патогенеза является общим для обоих механизмов. Развитие гломерулонефрита по аутоиммунному механизму связано (рис. 75):
а) с наличием общих перекрестно-реагирующих антигенов микроорганизмов (бактерий, вирусов и др.) и антигенов базальной мембраны клубочков;
б) с интенсивным появлением на базальной мембране гломерул антигенов главного комплекса гистосовместимости (в частности, HLA-DR2 и DR3 антигенов);
в) с повреждением почечной ткани и освобождением скрытых антигенов или детерминант гломерулярной базальной мембраны, к которым нет толерантности.
Необходимым условием для возникновения и течения гломеруло-нефрита по аутоиммунному механизму является своеобразный иммунодефицит, при котором понижены функции Т-лимфоцитов-супрессоров, обеспечивающие толерантность к собственным антигенам и ограничивающие иммунный ответ.