ChildCareInfo

• Были исследованы конкретные генные мутации в двух основных локусах, ответственных за развитие наследственных геморрагических телеангиоэктазий.

В первой группе был идентифицирован ген эндолин в хромосоме 9р33. Эндолин, действующий через фактор роста бета, представляет собой гликопротеин массой 130 КД. Он представляет собой рецептор для трансформации фактора роста бета-1 и бета-2.

• В настоящее время описано уже около 16 мутаций гена эндолина. Механизм, который вызывает формирование мутаций гена, вызывающего первый вариант наследственных геморрагических телеангиоэктазий, представляет собой доминантный негативный эффект. Второй локус, имеющий отношение к геморрагическим наследственным телеангиоэктазиям, картирован на хромосоме 12р. Мутации в этой хромосоме локализуются возможно в гене бета-гликана или гене АЬК-1. Протеин АЬК-1 имеет сродство к первому типу серин-треонин киназному рецептору. В настоящее время описано около 12 мутаций этого гена. Механизм возникновения мутаций сродни таковому при наследственных геморрагических телеангиоэкта-зиях первого типа. Наследственные геморрагические телеангиоэктазии второго типа редко протекают с ле-гочными артериовенозными мальформациями и церебральными артериовенозными мальформациями.

• Оба белка (эндолин и АЬК-1) задействованы в процессе ангиогенеза. Развитие легочных артериовеноз-ных мальформаций является результирующим моментом взаимодействия различных факторов, оказывающих повреждающее влияние на клетки, которые создают основу и для сосудистых инсультов. Повреждение данных двух белков приводит к запусканию процесса ремоделирования сосудов и, таким образом, к формированию артериовенозных мальформаций.

Патогенез

Точный патогенез возникновения легочных артериове-нозных мальформаций остается до конца не ясным. Дефект может первично локализоваться в терминальных отделах артериального русла, что приводит к выраженной дилата-ции тонкостенных капилляров в так называемые «сумки». Как альтернатива, легочные артериовенозные аневризмы могут возникать из-за неполной резорбции сосудистых перегородок, которые изначально разграничивают артериаль-ные и венозные сплетения (в норме эти сплетения анасто-мозируют в процессе развития плода). Также было замечено, что множественные мелкие легочные артериовенозные мальформации могут возникать в результате недостаточного развития капиллярного русла у плода. Обширные сумко-подобные легочные артериовенозные мальформации возникают в результате прогрессирующей дилатации маленьких сплетений, которые приводят к постепенному формированию обширных полостей и мультилакунарных сумок. В последующем тонкие перегородки между мультилакунар -ными сумками могут разрываться, приводя к образованию одной большой полости.

Анамнез, клиническая симптоматика

В раннем возрасте симптомы заболевания могут отсутствовать или определяется симптоматика застойной сердечной недостаточности с цианозом. Клинические симптома: более характерної и чаще имеются у больных с легочны-ми артериовенозными мальформациями на фоне наследственных геморрагических телеангиоэктазий, чем у больных с легочными артериовенозными мальформациями без наследственных геморрагических телеангиоэктазий.

• Наиболее часто встречающимся симптомом у боль-ных с легочными артериовенозными мальформациями являются носовые кровотечения вследствие маль-формаций в области слизистой оболочки носа.

• Диспноэ — второй по частоте встречаемости симптом у больных легочными артериовенозными мальфор-мациями. Диспноэ более характерно для больных с обширными легочными артериовенозными маль-формациями.

• Кровотечения — третий по частоте встречаемости симптом. Может быть очень выраженным. Кровотечения из кожных телеангиоэктазий и желудочно-кишечного тракта чаще наблюдаются у пациентов с легочными артериовенозными мальформациями на фоне наследственных геморрагических телеангиоэк-тазий. Частота возникновения — от 15% до 30%.

• Частота желудочно-кишечных кровотечений у боль-ных наследственными геморрагическими телеангио-эктазиями составляет 15-30%. Частота желудочно-кишечных кровотечений у больных легочными артериовенозными мальформациями не изучена.

• Более редкими симптомами заболевания могут быть боль в грудной клетке, кашель, мигренозные головные боли, тошнота, дизартрия, синкопальные состояния, вертиго, диплопия. Причинні появления дан-ных клинических симптомов до конца не ясны, но не исключено влияние гипоксемии, полицитемии и це-реброваскулярных нарушений.

Физикальные данные:

• Поверхностные телеангиоэктазии, характерные для больных наследственными геморрагическими теле-ангиоэктазиями, наиболее часто выявляются при клиническом осмотре больных с легочными артерио-венозными мальформациями. Как правило, это образования в форме папул, реже круглые, очень четко отграниченные от окружающей кожи. Как правило, эти образования имеют несколько более крупных нитеобразных сосудов, ярче всего окрашенных. Для теле-ангиоэктазий характерно уменьшение интенсивности окраски образований при надавливании на них. Чаще выявляются поражения кожи лица, языка, грудной клетки, верхних конечностей.