Хроническим бронхитСтраница 4
Клеточное воспаление формируется под влиянием хемотаксических стимулов. Наиболее активным хемоатрактантом для нейтрофилов, которым придается большое значение в патогенезе хронического бронхита, является интерлейкин-8 (ИЛ-8). Концентрация его оказалась значительно повышенной в бронхиальной слизи при хроническом обструктивном бронхите. Возможен также комплементзависимый хемотаксис клеток, поскольку табачный дым активизирует систему комплемента по альтернативному пути. Источником ИЛ-8 могут быть клетки бронхиального эпителия или альвеолярные макрофаги. В процессе воспаления происходит адгезия и миграция клеток через сосудистый эндотелий. У больных хроническим обструктивным бронхитом обнаружены повышение концентрации молекул адгезии в сыворотке крови и увеличение их экспрессии клетками эндотелия.
Рассматривается участие в патогенезе хронического бронхита и других цитокинов, определяющих межклеточные взаимоотношения, регулирующих воспалительную реакцию и процессы репарации. Клетки, участвующие в воспалении при хроническом бронхите, становятся источником веществ, обладающих биологической активностью, в том числе повреждающих ткани.
Характерными особенностями хронического бронхита являются структурная перестройка дыхательных путей и нарушение мукоцилиарного транспорта. Изменения слизистой оболочки дыхательных путей при хроническом бронхите характеризуются гиперплазией и метаплазией бокаловидных клеток, появлением участков плоскоклеточной метаплазии эпителия. Число бокаловидных клеток значительно увеличивается в центральных и периферических отделах бронхиального дерева. Клетки находятся в состоянии гиперфункции — переполнены муциновыми гранулами. В подслизистом слое бронхов выявляется значительная гиперплазия бронхиальных желез: возрастают их число и размеры, в основном за счет гиперплазии слизистых клеток. Гиперплазия и гиперфункция секретирующих элементов дыхательных путей проявляются увеличением количества бронхиальной слизи (гиперкриния) и изменением ее реологических свойств (дискриния) за счет изменения соотношения муцинов и других составляющих элементов, а также соотношения фаз золя и геля в сторону преобладания геля. Кроме того, наблюдается снижение как числа, так и активности клеток мерцательного эпителия, что в итоге приводит к нарушению мукоцилиарного клиренса; формируется так называемая мукоцилиарная недостаточность.
Табачный дым вызывает также нарушения бронхиальной проходимости. Повышение аэродинамического сопротивления дыхательных путей выявляется даже после одной выкуренной сигареты. Купирующее действие атропина указывает на холинергический механизм бронхоспазма.
Нарушение транспортной функции бронхиальной слизи сочетается с депрессией других механизмов защиты респираторного тракта: в бронхиальной слизи уменьшается содержание лизоцима и лактоферрина, снижается бактерицидная активность альвеолярных макрофагов, выявляется функциональная неполноценность нейтрофилов, при нарастании изменений в бронхиальном дереве уменьшается содержание в слизи SIgA. При хроническом бронхите обнаруживают нарушения в системе клеточного и гуморального иммунитета и фагоцитарной системе, прогрессирующие по мере эволюции заболевания, более выраженные при гнойном бронхите, сочетающиеся с часто рецидивирующим и торпидным его течением. Эти изменения рассматриваются как проявления вторичной иммунологической недостаточности.
Угнетение механизмов защиты респираторного тракта и формирование резистентных штаммов микроорганизмов вследствие частого использования антибиотиков способствуют колонизации патогенных для легких бактерий в ротоглотке или вдыхательных путях. Обострения хронического бронхита возникают под влиянием причин, способствующих экзогенному или эндогенному реинфицированию бронхиального дерева. К таким причинам следует отнести вирусные респираторные инфекции, массивное воздействие поллютантов, переохлаждение, прием ле-карственных средств, ухудшающих бронхиальный дренаж (наркотические и снотворные препараты, бета-адреноблокаторы и др.). При обострении хронического бронхита продукты жизнедеятельности микроорганизмов и формирующийся гнойный воспалительный процесс вызывают выраженное повреждение бронхиальных структур. Воспаление может распространяться на все слои стенок дыхательных путей и перибронхиальную ткань, особенно в бронхиолах вследствие отсутствия в них наружной оболочки (адвентиции). Последующее разрастание грануляционной ткани и формирующийся фиброз приводят к утолщению стенок дыхательных путей, деформации и сужению их.
При хроническом бронхите инфицирование бронхиального дерева вторично. Длительное время эпизоды бронхогенной инфекции могут быть редкими или отсутствовать, а патологический процесс постепенно прогрессирует под влиянием внешних причин, индуцирующих структурные и функциональные изменения в дыхательных путях.