ChildCareInfo

Пока не удалось установить механизм взаимосвязи между этими группами нарушений. Полагают, что первичными являются нарушения в иммунной системе, а неврологические и сосудистые изменения являются вторичными — в результате вирусной инфекции с аутоиммунными механизмами деструкции. В последнее время удалось установить, что мозговые факторы, необходимые для поддержания жизнедеятельности клеток Пуркинье в мозжечке, действуют через сигнальную систему белка atm.

СИНДРОМ ВИСКОТГА-ОЛДРИЧА относится к комбинированным первичным иммунодефицитам, в основе которого лежит дефект гена, локализованного в Xpl 1.22—11.23, ответственного за синтез белка, названного WASP (Wiskott-Aldrich syndrome protein). Считают, что этот белок отвечает за формирование цитоскелета лимфоцитов, поскольку при данном заболевании выявляется снижение плотности микроворсинок на лимфоцитах.

Заболевание характеризуется признаками иммунной недостаточности, тромбоцитопении и экземы. Составляет около 6% всех видов первичных иммунодефицитов и встречается с частотой 5:1 000 000.

Заболевание проявляется во втором полугодии жизни ребенка. Большинство детей погибают в раннем детском возрасте.

Клинически заболевание характеризуется иммунологическими нарушениями, которые проявляются вирусными, бактериальными, грибковыми инфекциями, поражают кожу, верхние дыхательные пути, вызывают отит и др. При исследовании иммунного статуса отмечен низкий уровень IgA за счет его гиперкатаболизма (распада), и высокий уровень IgE (который ответствен за аллергические реакции). Содержание иммуноглобулинов G и А — в пределах нормы.

Первоначально клеточный иммунитет не нарушен, но со временем снижается общее количество лимфоцитов и Т-лимфоцитов, пролиферация на ФГА. Прогрессируют гистологические изменения в лимфатических узлах.

Помимо иммунологических нарушений, характерно наличие тром-боцитопении, что приводит к кровотечениям. Кроме того, характерно поражение кожи в виде экземы.

СИНДРОМ «ГОЛЫХ» (ЛЫСЫХ) ЛИМФОЦИТОВ. Представляет собой первичный иммунодефицит с полным отсутствием экспрессии всех молекул HEA II класса (HEA-DP, HEA-DQ и HEA-DR). Это приводит к дефектам презентации антигенов Т-клеткам в процессе первичного распознавания.

Однако при этом заболевании первичный дефект лежит не в локусе HLA-II, а связан с дефектами регуляторных факторов. Описано два молекулярных варианта болезни. Первый связан с белком СИТА (class II transactivator), участвующим в передаче активирующего сигнала, например интерферона-гамма, второй — с одним из промотерных белков,

RF-X. В результате экспрессия продуктов локуса HLA-II становится принципиально невозможной, а у больных с этими дефектами не обнаруживается ни мембранных молекул — продуктов HLA-II, ни соответствующей mRNA.

По не совсем ясным причинам у части больных одновременно страдает экспрессия HLA I класса. Это до сих пор вызывает определенную терминологическую путаницу, так как первые больные, у которых был обнаружен этот дефект, не экспрессировали MHC-I (HLA-A, HLA-B и HLA-C), однако экспрессия молекул MHC-II у них не определялась. Тогда болезнь была названа синдромом «голых» лимфоцитов («bare lymphocyte syndrome»), и только сравнительно недавно был обнаружен ее молекулярный механизм.

Начальные клинические проявления синдрома «голых» лимфоцитов появляются в возрасте 3—6 мес. Наблюдаются частые респираторные инфекции, интерстициальные пневмонии, грибковые и вирусные инфекции (аденовирус, цитомегаловирус, герпес). Выявляется синдром мальабсорбции, происходит задержка роста и развития ребенка.

Иммунологические нарушения характеризуются снижением уровня иммуноглобулинов в крови, отсутствием образования антител, но при этом наблюдается нормальное количество Т- и В-лимфоцитов в периферической крови. Реакция бластной трансформации лимфоцитов на митогены отсутствует, также нет реакций гиперчувствительности замедленного типа.

Таким образом, как следует из приведенных выше данных, нормальное становление и развитие иммунной системы имеет важное клиническое значение в связи с возможностью развития тяжелых иммунодефицитных состояний.