ChildCareInfo

Недостаточность А1-АТ приводит к повышению активности протеолитических ферментов, особенно эластазы нейтрофилов. Главной мишенью ферментов служат легкие, в которых они повреждают альвеолы, что ведет к развитию эмфиземы.

Из микробных возбудителей легких выраженной эластазной активностью обладает лишь Pseudomonas aeruginosa, который также повреждает А1-АТ; именно с этим связано возникновение множественных полостей деструкции при пневмониях, вызванных этим микроорганизмом, в том числе у больных муковисцидозом. Другие возбудители, не обладающие эластазной активностью, у лиц с дефицитом А1-АТ могут повреждать эластин лишь опосредованно, способствуя увеличению числа лейкоцитов в легких.

Развитие панлобулярной эмфиземы у лиц с дефицитом А1-АТ, таким образом, объясняется недостаточным подавлением собственных эластаз организма, в основных лейкоцитарных. Всякие воздействия на ткань легкого, как инфекционные, так и токсические, в том числе раздражающие ингалянты, ведущие к увеличению числа гранулоцитов и макрофагов, способствуют накоплению избытка эластаз, вызывающих распад эластина. Следует отметить, что при дефиците А1-АТ нередко наблюдается вовлечение печени в патологический процесс. Но только фенотип PiZZ достоверно связан с заболеванием печени. Оно не обусловлено низкой активностью циркулирующего А1-АТ, поступающего в печень, поскольку при других фенотипах с низкой активностью циркулирующего А1-АТ повреждение печени не развивается. По-видимому, поражение печени обусловлено внутрипеченочным накоплением А1-АТ. Исследования молекулярной структуры показали, что при ZZ-мутации происходит полимеризация белковых единиц. В норме активная петля заходит между р-завитками так называемой А-складки белка и он взаимодействует с эластазой и другими ферментами. В случае мутантного ZZ-белка проникновение петли с активным центром невозможно. Она остается снаружи и поэтому приобретает способность включаться в А-складку соседней ZZ-молекулы. Из-за полимеризации большая часть А1-АТ остается в гепатоците. Предполагают, что поражение печени обусловлено накоплением белка, однако механизм окончательно не выяснен. Полимеризация ZZ-белка происходит спонтанно или под влиянием провоцирующих факторов, например при повышении температуры. Однако мутация А1-АТ — не единственная причина его накопления. В клетках, полученных от больного с недостаточностью tti-антитрипсина и поражением печени, было выявлено также угнетение разрушения ZZ-белка в эндоплазматической сети. Таким образом, вариант клинического течения зависит не только от аномального белка, вырабатываемого у больных с PiZZ, но та_кже и от других клеточных механизмов, пока еще мало изученных. При гистологическом исследовании печени заболевание при остром начале напоминает неонатальный гепатит, с тем лишь отличием, что не определяются гигантские клетки. Через 12 нед в перипортальных гепатоиитах обнаруживаются резистентные к действию диастазы и окрашивающиеся отчетливо в ШИК-реакции внутриклеточные глобулы, которые также специфически окрашиваются в реакции с а-1-антитрипсиниммунопероксидазой. В печени повышено содержание меди. При электронной микроскопии в расширенной шероховатой эндоплазатической сети видны скопления белка, флюоресцирующие при обработке антителами против А1-АТ.

КЛИНИКА И ДИАГНОСТИКА. Клиническая картина гомозиготной формы дефицита А1-АТ у детей характеризуется развитием прогрессирующей эмфиземы, обострения которой сопровождались обструктивным синдромом и картиной рецидивирующего бронхита. Иногда у больных наблюдается повторная пневмония, которая может завершаться пневмо-склорозом пораженнойй доли. Гетерозиготный дефицит А1-АТ обнаружен у 12,5% детей с бронхиальной астмой и астматическим бронхитом, обследованных в периоде ремиссии. Хотя в ряде работ повышения числа гетерозигот среди детей с неспецифическими заболеваниями органов дыхания не найдено, приведенные выше данные указывают на возможность несколько большей подверженности детей-гетерозигот рецидивирующим бронхитам с обструктивными явлениями. Критериями диагностики заболевания могут служить такие анамнестические данные как наличие хронической патологии бронхолегочной системы у родственников, частые бронхиты у ребенка, может быть клиника бронхиальной астмы. Клиническими признаками заболевания могут быть: