РахитСтраница 3
Таким образом, метаболиты витамина В, — 1,25-дигидроксихоле-кальциферол и 24,25-дигидроксихолекальциферол — являются наиболее активными метаболитами, которые участвуют в многочисленных биохимических реакциях и физиологических процессах. Реализация биологического действия 1,25-(ОН)Т-Вз осуществляется посредством взаимодействия со специфическими рецепторами, обладающими высоким сродством к 1,25-(ОН)2-Вз. Эти рецепторы обнаружены в тонком кишечнике, костях, почках и некоторых других органах.
Активные метаболиты витамина В, производят следующие биологические эффекты:
1) 1,25-дигидроксихолекальциферол усиливает синтез специфического калыдийсвязываюшего белка (СаСБ), который переносит кальций от апикального к базальному полюсу клетки и тем самым обеспечивает активное всасывание кальция из кишечника, поддерживая его уровень в крови;
2) 1,25-дигидроксихолекальциферол усиливает также всасывание неорганического фосфата в тонком кишечнике (зависимое от концентрации натрия);
3) 1,25-дигидроксихолекальциферол усиливает реабсорбцию фосфатов в канальцах почек с последующим образованием фосфорно-кальциевой соли (СаНРО4), которая необходима для минерализации костной ткани;
Сравнительная характеристика витамина В, и его метаболитов
4) 1,25-дигидрохолекальциферол активирует фермент цитратсинтетазу, который участвует в усилении синтеза лимонной кислоты (цитрата) из пировиноградной кислоты. Лимонная кислота в виде соли — цитрата кальция — принимает участие в минерализации костной ткани, облегчая транспорт кальция в кость;
5) 1,25-дигидрохолекальциферол активирует остеокласты и запускает в костных клетках биохимический механизм, приводящий к резорбции кальция из костной ткани;
6) 1,25-дигидрохолекальциферол и особенно 24,25-дигидрохолекаль-циферол тормозят секрецию паратиреоидного гормона, который образуется околощитовидными железами и стимулирует синтез кальцитонина в щитовидной железе;
7) 1,25-дигидрохолекальциферол усиливает пролиферацию остеобластов, стимулирует пролиферацию быстрорастущих хондроцитов, синтез ДНК и гликозаминогликанов в клетках растущего костного хряща;
8) 24,25-дигидрохолекальциферол стимулирует активность завершивших рост хондроцитов;
9) 1,25-дигидрохолекальциферол индуцирует синтез коллагена в эпифизах трубчатых костей;
10) 1,25-дигидрохолекальциферол изменяет липидный состав мембран щеточной каемки путем увеличения содержания фосфатидилхолина и количества ненасыщенных жирных кислот, увеличивает текучесть фосфолипидов мембраны и ее проницаемость.
Исходя из вышеизложенного, патогенез классического витамин-В-дефицитного рахита можно представить следующим образом (рис. 3).
При классическом рахите дефицит витамина В в организме возникает в результате недостаточного его поступления с пищей или при недостаточном его образовании в коже. Кроме того, В-гиповитаминоз может возникать при потреблении с пищей больших количеств зерновых продуктов, содержащих фитат, что может увеличивать потерю витамина В с калом и затруднять всасывание кальция в кишечнике. При этом в организме ребенка происходят следующие изменения:
1) наблюдается уменьшение реабсорбции фосфатов в канальцах почек и увеличивается их выделение из организма с возникновением гипофосфатемии, что приводит к нарушению образования и отложения СаНРО в костях.
Гипофосфатемия (в качестве компенсаторной реакции) приводит к усиленному отщеплению фосфора от органических соединений. Прежде всего это касается фосфатидов миелиновых оболочек нервных стволов и клеток, а также аденозинфосфорных кислот мышечной ткани. Демиелинизация обуславливает преобладание процессов возбуждения, в последующем сменяющихся выраженными реакциями торможения. В мышечной ткани нарушается энергетический обмен и снижается тонус;