ChildCareInfo

В составе циркулирующих IgA-содержащих иммунных комплексов были обнаружены овальбумин, бычий сывороточный альбумин, фибро-нектин и другие антигены (табл. 94).

Таблица 94

Антигены и специфические антитела, выявляемые при IgA-нефропатии

ПАТОГЕНЕЗ. В настоящее время патогенез IgA-нефропатии нельзя считать окончательно установленным, но благодаря многочисленным работам, посвященным IgA-нефропатии у детей и взрослых, имеется новая информация, касающаяся патогенеза заболевания.

Прежде всего, следует обратить внимание, что у больных IgA-гломе-рулонефритом выявляется повышенная иммунная реакция на антигенную стимуляцию, которая имеет генетическую детерминированность, обусловливающую склонность к возникновению заболевания. При болезни Берже выявлена повышенная частота встречаемости антигенов ПІЛ В35 и ВК4. Ассоциация антигенов гистосовместимости ВК4 и Bw35 обнаружена у 15% больных с IgA-нефропатией и лишь в 3,3% случаев в контрольной группе. Кроме того, в результате ДНК-типирования у больных с данной патологией была выявлена частая ассоциация с генами ПІА DQW4, DQW8, DQW9.

В настоящее время в патогенезе IgA-нефропатии выделяют несколько концепций развития данной патологии. В соответствии с одной из них болезнь Берже рассматривают как иммунокомплексное заболевание. В настоящее время этот механизм является наиболее признанным. Правомерность данной гипотезы подтверждается гранулярным типом отложений IgA-содержащих иммунных комплексов, выявлением ЦИК, содержащих IgA. В качестве пускового механизма рассматриваются реакции на различные экзогенные (пищевые, вирусные, бактериальные) и эндогенные (почечные структуры или IgA, которые приобрели антигенные свойства) антигены. Мезангиальные депозиты могут возникать за счет отложений сформированных ранее циркулирующих ИК или после реакции IgA-антител с антигенами, которые ранее были «имплантированы» в мезангиум. Локальное повреждение вызывается, вероятно, активированным через альтернативный путь и связанным СЗ, а также различными медиаторами, образованными мезангиальными клетками.

Следует отметить, что многочисленными исследованиями в настоящее время при IgA-нефропатии выяснены определенные характеристики IgA, циркулирующего в крови и находящегося в почках. В почечных депозитах обнаружен изотип IgAl и полимерная форма IgA, тогда как субкласс IgA2 и секреторный компонент не были выявлены. Обращает внимание, что в IgA, выделенном из почек, повышено отношение лямбда/каппа легких цепей по сравнению с сывороточными IgA и он имеет более отрицательный заряд, т.е. обладает более анионными свойствами и повышенной способностью к отложению в гломерулах.

В сыворотке крови больных IgA-нефропатией увеличена концентрация IgA, преимущественно изотипа IgAl с превалированием легких цепей лямбда класса и катионных свойств, обусловленных потерей сиа-ловых кислот. При этом уровень секреторного IgA был в пределах нормы. Содержание и соотношение IgAl и IgA2 в слюне не повышено и не изменено. Известно, что в норме 80% сывороточного IgA представлено его мономерной фракцией. При болезни Берже одни авторы обнаружили увеличение полимерной фракции циркулирующего IgA, однако другие исследователи такой закономерности не выявили. Однако гематурия сопровождала только случаи заболевания с повышением полимерной фракции IgA.

Таким образом, можно полагать, что полимерные и анионные макромолекулы IgA, обладающие более отрицательным зарядом, имеют большую способность к депонированию в гломерулах. Более того, при исследовании зарядно-селективной функции гломерулярного барьера у детей и взрослых с болезнью Берже установлено значительное уменьшение или исчезновение анионных участков на lamina rara externa гломеруляр-ной базальной мембраны.

Помимо увеличения концентрации IgA в крови и различных секретах, у больных IgA-нефропатией обнаруживается повышенное содержание IgA-содержащих иммунных комплексов. Эти комплексы могут быть полимерными ]gA, агрегатами IgA-IgG или истинными комплексами антиген—антитело. В составе ЦИК преобладает субкласс IgAI. Считают, что отложение IgAl в мезангии связано с нарушением процесса О-гли-козилирования в шарнирной области в результате дефекта процессов посттрансляции. При этом установлено, что у больных наблюдается снижение активности ряда механизмов, которые обеспечивают элиминацию ИК. В частности, наблюдается снижение активности моноцитарно-мак-рофагальной системы и специфическая редукция клиренса полимерного и аггрегированного IgA. Это подтверждают результаты исследований, которые у больных IgA-нефропатией выявили уменьшение экспрессии СЗЬ-рецепторов (CR1) в гломерулах. Эти результаты могут свидетельствовать о том, что при данном заболевании нарушено удаление комплексов антиген—антитело, поскольку на ИК связан СЗЬ, то рецептор CR1 участвует в удалении ИК, способствуя их переносу эритроцитами в печень или фагоцитированию макрофагами.