Наследственные кардиомиопатии детейСтраница 1
Введение
Несмотря на усовершенствования диагностики и терапии, кардиомиопатии (КМП) остаются одной из ведущих причин смерти в детском возрасте. Исследованиями последних лет показано, что проводимая современная терапия практически не улучшает прогноз больных. В большинстве случаев причина кардиомиопатий остается не-идентифици-рованной, а прогноз — неблагоприятным. Частота кардио-миопатий у детей не известна. Чтобы воздействать на заболеваемость и смертность, необходимо расширение исследований, направленных на уточнение этиологии заболевания и, соответственно, этиолого-специфическое лечение. Диагностическая оценка генетического начала кардиомиопатий осложнена большим количеством редких генетических причин, широким диапазоном клинических представлений и необходимостью специализированных молекулярно-ге-нетических и биохимических исследований.
Удетей с наследственными КМП могут обнаруживаться различные признаки и симптомы, включая застойную сердечную недостаточность, аритмии, острый биохимический кризис, энцефалопатию, генерализованную мышечную слабость, дизморфический статус и внезапную смерть. Иногда наследственная КМП выявляется случайно при обследовании по поводу генетического заболевания.
Генетические состояния, связанные с КМП, могут быть условно классифицированы на четыре категории:
• Врожденные нарушения метаболизма.
• Генетические синдромы нарушенного развития.
• Нейромышечные заболевания.
• Семейные изолированные кардиомиопатии.
Кардиомиопатии при врожденных нарушениях метаболизма
(см. главу) обусловлены либо инфильтрацией миокарда (обычно в результате дефицита ферментных систем), либо из-за болезней клеточной энергетики. В настоящее время возможна диагностика КМП при следующих врожденных нарушениях метаболизма:
Инфильтративные (болезни накопления)
• Нарушения метаболизма гликогена:
-
гликогеновая болезнь, тип II (Болезнь Помпе — дефицит кислой мальтазы);
-
гликогеновая болезнь, тип III (Болезнь Кори — дефицит амило-1,6-глюкозидазы);
-
гликогеновая болезнь, тип IV (Болезнь Андерсена — амилопектиноз);
-
гликогеновая болезнь, тип IX (Дефицит сердечной фосфорилазкиназы);
-
гликогеновая болезнь с нормальным содержанием кислой мальтазы.
• Нарушения деградации мукополисахаридов:
-
мукополисахаридоз, тип I (синдром Гурлера);
-
мукополисахаридоз, тип II (синдром Хантера);
-
мукополисахаридоз, тип III (синдром Санфилиппо);
-
мукополисахаридоз, тип IV (синдром Моркио);
-
мукополисахаридоз, тип VI (синдром Марото-Ла-ми);
-
мукополисахаридоз, тип VII (синдром Слая).
• Нарушение деградации гликосфинголипидов (болезнь Фабри).
• Нарушение деградации гликозилкерамида (болезнь Гоше).
• Нарушение окисления фитановой кислоты (болезнь Рефсума).
• Комбинированные нарушения деградации ганглио-зидов/мукополисахаридов и олигосахаридов:
-
GM1 ганглиозидоз (болезнь Дери);
-
GM2 ганглиозидоз (болезнь Сандхоффа).
• Нарушения метаболизма гликопротеинов.
• Нарушения метабол-ма оксалатной кислоты (оксалоз). Болезни клеточной энергетики
• Комплексный дефицит пируватдегидрогеназы (болезнь Leigh).
• Нарушения окислительного фосфорилирования:
-
дефицит комплекса I;
-
дефицит комплекса II;
-
дефицит комплекса III (гистиоцитоидная кардио-миопатия);
-
дефицит комплекса IV (мышечный и в форме болезни Leigh);
-
дефицит комплекса V;
-
комбинированный дефицит двіхательных цепей;