ChildCareInfo

Недостаточность системы комплемента открыта в 1919 году. Это был первый аутосомно-наследуемый дефект плазматических белков. Однако интенсивное изучение наследственной патологии системы комплемента началось лишь во второй половине XX столетия. Это привело к изменению взглядов на частоту наследственных дефектов данной системы, которые теперь рассматриваются как самые частые наследственные аномалии белков человека.

Все известные дефекты комплемента подразделяют на три типа:

1) истощение системы как результат потребления С-активируюши-ми агентами, например иммунными комплексами (системная красная волчанка, ревматоидный артрит);

2) функциональная неполноценность отдельных компонентов (например в силу вариаций, присущих полиморфным системам);

3) наследственные дефекты синтеза отдельных компонентов.

В связи с тем, что система комплемента включает более 20 различных белков, существуют ее многообразные наследственные дефекты, связанные с выпадением функции одного или нескольких компонентов классического (С1— С9) и альтернативного пути (пропердин, фактор В, фактор Н и др.). Эти дефекты являются следствием отсутствия синтеза белковых молекул (делеция генов) или такого изменения их структуры, которое не проявляет активности (мутации соответствующих генов). В подавляющем большинстве случаев дефекты синтеза компонентов классического пути наследуются кодоминантным путем. Недостаточность ингибитора С1-эстеразы отличается доминантным типом наследования, и дефицит пропердина наследуется в сцеплении с полом.

До недавнего времени наследственные дефекты системы комплемента считались исключительно редкими, однако появились данные, которые позволяют рассматривать их как самые частые аномалии белков человека. Так, ген недостаточности С2-С290 встречается у 1% популяции, проявляясь в гомозиготном состоянии с частотой 1:10 000. Имеются два локуса гена С4 (А и В). Частота гена составляет в кавказской популяции 14%, а С4В90—С4А90 — 18%. Полный дефицит С4 в отличие от частичного наблюдается при мутации всех генных локусов, что происходит редко. Частота мутации гена ингибитора С1 эстеразы С1-1КН-90 составляет 0,0005%, но этот доминантно наследуемый ген фенотипически проявляется не только у гомозигот, но и у гетерозигот. Частота аллелей QO пока не установлена для компонентов С6—С7—С8, но сообщалось об относительно большой распространенности дефекта С9 вЯпонии.

В зависимости от клинико-функииональных проявлений наследственные дефекты системы комплемента подразделяются на 5 категорий:

1) дефекты начальных этапов активации комплемента по классическому пути;

2) дефицит СЗ- и СЗЬ-ингибитора;

3) дефекты терминальных компонентов;

4) дефекты компонентов альтернативного пути.

Дефекты начальных этапов активации по классическому пути включают отсутствие компонентов Clq, Clr, Cls, С2 и С4. При этом наиболее тяжелые клинические проявления связаны с отсутствием Clq и С4. Дефицит Clq сочетается с недостаточностью клеточного иммунитета и гипогамма-глобулинемией. С недостаточностью Clq связывают развитие системного васкулита, а также симптомокомплекса, который включает поражение кожи, алопецию, феномен Рейно, язвенный стоматит, поражение почек с отложениями в мезангиуме IgM и СЗЬ, СЗа, СЗ и С5 — в стенках периферических артерий.

Дефицит Clr проявляется микробно-воспалительными заболеваниями дыхательных путей, артралгиями, артритами.

Дефицит С1-эстеразы (ингибитора Clq), наследуемый по аутосом-но-доминантному типу, — одна из наиболее частых аномалий системы комплемента. Она проявляется кризами ангионевротических отеков, чаше — в области гортани (ларингостеноз), или спазмами кишечника (возможны даже оперативные вмешательства). Резистентность по отношению к инфекции при дефиците С1-эстеразы не изменена. В плазме больных находят кининоподобный пептид, вызывающий секрецию гис-тамина, спазм гладкой мускулатуры. Продукцию этого пептида подавляют соевый ингибитор трипсина, гепарин, но не антигистаминные препараты. Склонность к отекам исчезает при приеме синтетических андрогенов эпсилон-аминокапроновой кислоты.