ChildCareInfo

В сосудисто-тромбоцитарном гемостазе vWF играет важную роль, взаимодействуя с рецепторами ГП 16 и ГП 116/Ша на тромбоцитарной мембране. Реакция нормального vWF с комплексом ГП 16 может быть вызвана in vitro антибиотиком ристоцетином (ристомицином). Присутствие vWF в клеточных структурах сосудистой стенки, тромбоцитах и плазме обеспечивает условия для адгезии кровяных пластинок в месте повреждения сосуда, осуществления межтромбоцитарных связей и, в конечном итоге, для образования первичной гемостатической пробки. Кроме того, vWF выполняет защитную роль белка-носителя по отношению к прокоагулянтной субъединице (VII 1:С), способствуя сохранению ее биологической активности, что позволяет предположить иную причину снижения коагуляционной активности фактора VIII при болезни Виллебранда по сравнению с гемофилией А.

При этом заболевании увеличено время кровотечения (как при тром-боцитопении), хотя количество тромбоцитов, как и ретракция кровяного сгустка, остаются нормальными. Было высказано предположение, что это заболевание обусловлено нарушением функции тромбоцитов. Кроме того, при этом заболевании было обнаружено нарушение архитектоники сосудов и снижение VIII фактора свертывания крови. Однако от классической гемофилии его отличали два признака: болезнь Виллебранда в равной мере встречается как у мужчин, так и у женщин, и при этой патологии отчетливо увеличено время кровотечения, тогда как при классической гемофилии оно нормальное. Было также установлено, что при болезни Виллебранда дефицит фактора VIII устраняется и время кровотечения сокращается, если больному с Аландских островов перелить

фракцию человеческой плазмы, даже лишенной фактора VIII (от больного гемофилией А). Тогда пришли к выводу, что увеличение времени кровотечения не связано ни с нарушением функции тромбоцитов, ни с аномалией капилляров, а вызвано дефицитом плазменного фактора свертывания крови.

І Начиная с этого времени изучаемый геморрагический диатез стали 'называть болезнью Виллебранда, а плазменный фактор, сокращающий время кровотечения, — фактором Виллебранда. Установлено также, что этот фактор является необходимым для адгезии тромбоцитов по краям раны. Антигемофильный глобулин (фактор VIII) представляет собой молекулярный комплекс из двух диссоциирующих элементов. Меньшая молекула обладает коагуляционной активностью (активностью фактора VIII), большая является фактором Виллебранда, обусловливающим адгезию тромбоцитов и одновременно играющим роль «носителя» фактора VШ в циркулирующей крови. Синтез фактора VШ зависит от Х-хромо-сомы, в то время как синтез фактора Виллебранда (в стенках сосудов) находится под влиянием аутосомной хромосомы. При классической гемофилии продукция фактора VШ снижена или вообще отсутствует, в то время как содержание фактора Виллебранда нормальное, и длительность кровотечения не увеличена. При болезни Виллебранда снижено или отсутствует образование самого фактора Виллебранда, и время кровотечения увеличено. Кроме того, в кровотоке не определяется и VШ фактор из-за отсутствия белка-носителя, т.е. фактора Виллебранда. Передается болезнь Виллебранда по аутосомно-доминантному типу, поэтому ее могут унаследовать и сын, и дочь. Ребенок-гомозигота обладает более тяжелой формой болезни, чем его гетерозиготные родители, и поэтому более выраженная кровоточивость встречается у детей, рождающихся от кровнородственных браков. Тромбоциты прикрепляются именно к краям раны фактором Виллебранда. В кровотоке предполагают замкнутую молекулу этого фактора, которая развертывается при контакте со стенками раны. Из нее высвобождаются некоторые структуры, к которым и прикрепляются тромбоциты. Таким образом, генез кровоточивости при болезни Виллебранда обусловлен нарушением адгезивности тромбоцитов при отсутствии фактора Виллебранда в плазме больных. В лабораторной диагностике отчетливо выражены два теста: увеличение времени кровотечения по Дьюку и нарушение адгезивности тромбоцитов (к стеклу и коллагену). Кроме того, снижен фактор Виллебранда (1 ЕД/мл) в крови больного, и это главное.

КЛИНИКА И ДИАГНОСТИКА. Болезнь Виллебранда характеризуется, прежде всего, кровоточивостью из слизистых оболочек. Эпизоды кровоточивости начинаются уже при рождении и проявляются большими, напряженными и болезненными подкожными и межмышечными гематомами.

Наиболее часты при болезни Виллебранда носовые кровотечения, внутрикожные и подкожные кровоизлияния. Тяжесть болезни может нарастать, увеличиваться частота и продолжительность спонтанных и посттравматических кровотечений из полости рта (экстракция зуба, тонзилл-эктомия). У девочек описаны меноррагии, нередко начинающиеся при первой же менструации, а также тяжелые желудочно-кишечные кровотечения и кровоизлияния в мозг.