Болезни клеточной энергетикиСтраница 1
• Нарушения метаболизма пирувата:
-
комплексный дефицит пируватдегидрогеназы (болезнь Leigh)(H)41.
• Нарушения окислительного фосфорилирования:
-
дефицит комплекса I42;
-
дефицит комплекса II43;
-
дефицит комплекса III (гистиоцитоидная кардио-миопатия) (H)44;
-
дефицит комплекса IV (мышечный и в форме болезни Leigh) (H)45,46;
-
дефицит комплекса V (H)47,48;
-
комбинированный дефицит дыхательных цепей:
- мутация митохондриального переносчика РНК:
Синдром MELAS (H)49,50 Синдром MERRF (H, D)49
- делеции и дупликации митохондриальной ДНК Синдром Керна-Сейра (H)54;
- синдром Барта (3-метилглютаровая ацидурия II типа) (H, D)56,57;
- синдром Сенгерс (H)58,59.
• Нарушения метаболизма жирных кислот:
-
первичный или системный дефицит карнитина (H, D)61,62;
-
мышечный дефицит карнитина (H, D)63,64;
-
дефицит карнитин пмитилтрансферазы II типа65 ;
-
дефицит карнитин ацилкарнитин транслоказы 66;
-
дефицит ацил-СоА-дегидрогеназы очень длинных цепей (H)67;
-
дефицит ацил-СоА-дегидрогеназы длинных цепей (H)68;
-
дефицит 3-гидроксиацил-СоА-дегидрогеназы длинных цепей (D, H)69;
-
дефицит 3-гидроксиацил-СоА-дегидрогеназы коротких цепей70;
-
множественный дефицит ацил-СоА-дегидрогена-зы (глутаровая ацидемия II типа) (H)7i.
Нарушение метаболизма пирувата
Дефицит пируват дегидрогеназы
Клиническая симптоматика: тяжелые неврологические нарушения, метаболический ацидоз при выраженном снижении активности фермента. Цереброспиньная дегенерация при активности фермента 40-50% от нормы. Поражение сердца проявляется кардиомиопатией как при атаксии Фридрейха.
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Дефицит пируват карбоксилазы
Клиническая симптоматика: задержка умственного и физического развития, гипотония, ацидоз. Поражение сердца проявляется гипертрофической кардиомиопатией в раннем возрасте.
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Нарушение окислительного фосфорилирования
Комплекс I
(дефицит NADH-коэнзим Q редуктазы)
Клиническая симптоматика: мышечная слабость, умственная отсталость, офтальмоплегия, лактатацидоз. Поражение сердца проявляется: дилатационной кардиомиопатией у детей с возраста 3-5 лет, гипертрофической кардиомиопатией в старшем возрасте. Биопсия скелетной мышцы: ragged-red волокна, накопление липидов и паракрис-таллов в митохондриях.
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Комплекс II
(дефицит сукцинат цитохром С оксидоре-дуктазы)
Клиническая симптоматика: мышечная слабость, вторичный дефицит карнитина, лактатацидоз. Поражение
сердца проявляется кардиомиопатией с гипертрофией и дилатацией левого желудочка. Биопсия скелетной мыш-цы: ragged-red волокна.
Тип наследования: не установлен.
Комплекс III
(дефицит цитохрома В)
Клиническая симптоматика проявляется гистиоцитоид-ной кардиомиопатией, в 85% страдают девочки, начало заболевания — 3 неделя жизни, тяжелая сердечная недостаточность, гепатомегалия, на ЭКГ укорочение интервала PQ, ЭхоКГ — бивентрикулярная гипертрофия, снижение контрактильности, смерть наступает из-за фатальной желудочковой тахиаритмии. Биопсия мышцы сердца: «причудливая» дилатация митохондрий.
Тип наследования: не установлен.
Комплекс III
(дефицит цитохрома ВС)
Клиническая симптоматика: прогрессирующая мышечная слабость, мультифокальные желудочковые экстрасистолы, желудочковая бигеминия при нормальных размерах сердца.
Тип наследования: не установлен.
Комплекс IV
(дефицит цитохром С оксидазы)
Клиническая симптоматика: лактатацидоз, мышечная слабость, почечная дисфункция, вторичный дефицит карнитина. Поражение сердца проявляется гипертрофической кардиомиопатией, артериальной гипотонией.
Тип наследования: митохондриальный.
Комплекс V
(дефицит митохондриальной АТФ-азы)
Клиническая симптоматика: прогрессирующая мышеч-ная слабость, энцефаломиопатия. Поражение сердца проявляется кардиомиопатией по типу карнитиновой.
Тип наследования: не установлен.
Мутации митохондриального переносчика РНК
Синдром MELAS (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактатацидоз, инсультоподобные эпизоды)
Данный синдром манифестирует в детском возрасте, обычно после какого-то времени нормального развития. Неврологические нарушения часто очаговые в виде судорог, альтернирующего гемипареза, гемианопсии или кортикальной слепоты. Судороги могут быть фокальные, генерализованные или миоклонические. В качестве сопутствующих симптомов могут наблюдаться умственная отсталость и эпизодические рвоты. Этиология инсультоподобных эпизодов до сих пор обсуждается. На компьютерной томографии можно видеть фокальные изменения и кальцификацию ба-зальных ганглиев. В литературе описано заболевание у сиблингов, а наследование идет по материнской линии. Неврологические нарушения также включают в себя спонгиозную дегенерацию и фокальную энцефаломаляцию.